Alumis proyecta fase 3 de envudeucitinib en lupus pese a fallar en 408 pacientes
El ensayo LUMUS no cumplió objetivos en lupus eritematoso sistémico moderado a grave, pero Alumis detectó respuestas robustas en pacientes con alta firma de interferón. La compañía buscará dialogar con reguladores para avanzar en un estudio de fase avanzada.
Alumis planea impulsar un ensayo de fase 3 para envudeucitinib en un subgrupo de pacientes con lupus eritematoso sistémico, pese a que el estudio de fase 2b LUMUS no alcanzó sus objetivos primario ni secundarios en la población general. La compañía centrará su estrategia en pacientes con alta actividad de interferón, una firma molecular asociada con mayor gravedad de la enfermedad y una mejor respuesta observada al tratamiento.
La reacción del mercado fue inmediata: las acciones de Alumis cayeron más de 55% en las operaciones previas a la apertura. Wall Street seguía el estudio como una prueba relevante en lupus, un campo históricamente complejo para el desarrollo de medicamentos.
Envudeucitinib es un tratamiento oral que inhibe TYK2, una proteína clave de la respuesta inmune. Alumis sostiene que, al bloquear esa vía, busca moderar la inflamación excesiva que caracteriza a enfermedades autoinmunes como el lupus.
Diseño del estudio y población incluida
LUMUS fue un ensayo de fase 2b que evaluó envudeucitinib en 408 adultos con lupus eritematoso sistémico moderado a grave. Durante la primera parte del estudio, los participantes recibieron una de tres dosis del fármaco o placebo por 48 semanas.
El objetivo principal consistió en medir, a la semana 48, la mejoría de la actividad global de la enfermedad mediante la evaluación compuesta BICLA —British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment.
Entre los desenlaces secundarios se incluyeron la seguridad y tolerabilidad, el uso de corticoides, la actividad de lupus cutáneo según CLASI y la respuesta SRI‑4.markets.
El estudio no demostró una diferencia estadísticamente significativa frente a placebo en el objetivo BICLA ni en los principales objetivos secundarios al analizar la totalidad de la población incluida.
Subgrupo con alta firma de interferón
A pesar del resultado negativo global, Alumis informó respuestas clínicas robustas en un análisis preespecificado de pacientes con alta firma genética de interferón, identificados como IFNGS‑high. Este subgrupo mostró mejoras tanto en BICLA como en indicadores secundarios clave, entre ellos CLASI‑50, SRI‑4 y estado de baja actividad de la enfermedad —LLDAS—.
En el grupo IFNGS‑high, la dosis más alta de envudeucitinib alcanzó una tasa de respuesta BICLA de 52,6%, frente a 24,4% en los pacientes clasificados como IFNGS‑low.
Alumis indicó que los pacientes con mayor actividad de interferón suelen responder mejor a tratamientos dirigidos a esa vía. La compañía explicó que este subgrupo representó una proporción menor de la esperada dentro de LUMUS, una circunstancia que, según su interpretación, contribuyó al fracaso estadístico del ensayo en la población total.
“Si bien envudeucitinib no alcanzó su objetivo primario en la población general del estudio, la magnitud del efecto observada en el subgrupo preespecificado IFNGS‑high es sumamente convincente en una enfermedad que no cuenta actualmente con terapias orales dirigidas”, afirmó Jörn Drappa, director médico de Alumis.
Seguridad y diálogo regulatorio
El tratamiento fue generalmente bien tolerado durante el estudio y no mostró nuevas señales de seguridad, de acuerdo con la información presentada por Alumis.
La compañía prevé reunirse con reguladores para discutir el posible inicio de un ensayo de fase avanzada enfocado en la población con IFNGS‑high. Este nuevo programa requerirá definir criterios de selección, diseño, desenlaces y exigencias regulatorias antes de su comienzo.
Por ahora, los datos de subgrupo no cambian el resultado central de LUMUS: envudeucitinib no cumplió los objetivos en el conjunto de los 408 pacientes. La utilidad potencial en personas con alta actividad de interferón deberá confirmarse en investigaciones posteriores específicamente diseñadas para esa población.
Se estima que más de 200.000 personas en Estados Unidos viven con lupus eritematoso sistémico, según datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades citados en el texto fuente.
El programa en psoriasis sigue en marcha
Mientras revisa el camino en lupus, Alumis mantiene su cronograma regulatorio para psoriasis en placas moderada a grave. La empresa planea presentar una solicitud de nuevo medicamento ante la FDA durante el cuarto trimestre de 2026, respaldada por el programa de fase 3 ONWARD.
En la extensión ONWARD3, luego de hasta 48 semanas de tratamiento continuo, 75% de los 773 pacientes evaluados alcanzó PASI 90 y 54% logró PASI 100, es decir, una mejora de al menos 90% y 100% en el índice de severidad y extensión de psoriasis, respectivamente.
La estrategia de Alumis deja dos escenarios abiertos para envudeucitinib: un posible desarrollo de precisión en lupus para pacientes con alta firma de interferón y una presentación regulatoria próxima en psoriasis, un mercado donde el fármaco ya acumuló resultados positivos de fase avanzada.
