Roche prueba trontinemab para prevenir el Alzheimer en 1.600 personas sin síntomas

El ensayo Preventron evaluará si el tratamiento puede evitar o retrasar los síntomas en personas de alto riesgo. Roche combina su tecnología Brainshuttle con un análisis sanguíneo desarrollado junto con Lilly; el estudio se extenderá hasta 2032.

La investigación del Alzheimer intenta adelantarse a un problema que limita a los tratamientos actuales: cuando aparecen las primeras dificultades de memoria, el cerebro puede acumular años de daño. Roche se sumó a esa carrera con un ensayo de trontinemab en personas sin síntomas, mientras evalúa el mismo medicamento en pacientes que ya desarrollaron la enfermedad. La apuesta une una nueva forma de transportar anticuerpos al cerebro con herramientas de diagnóstico sanguíneo.

El desafío sigue abierto. Los medicamentos disponibles han logrado ralentizar modestamente el deterioro, pero no detenerlo ni revertirlo. Tampoco está demostrado que eliminar las placas de amiloide sea suficiente para evitar los síntomas, una distinción central para interpretar los resultados del nuevo candidato.

Preventron: estudiar el tratamiento antes de los síntomas

En septiembre, Roche comenzó a incorporar participantes del Reino Unido al ensayo avanzado Preventron. El estudio contempla 1.600 personas de entre 55 y 80 años en todo el mundo, sin síntomas pero con mayor riesgo de desarrollar Alzheimer, y se prevé que continúe hasta 2032.

La selección se apoya en un análisis sanguíneo diseñado para identificar niveles elevados de pTau217, una proteína utilizada como biomarcador de la patología. La prueba, desarrollada por Roche junto con Lilly, ofrece resultados en 18 minutos y podría reducir la dependencia de estudios PET costosos y punciones lumbares invasivas.

“Hace apenas unos años, la idea de que pudiéramos tener un análisis de sangre para el Alzheimer era realmente ciencia ficción”, afirmó Ashton Harper, director médico global de Neurociencias de la división de Diagnóstico de Roche.

Lilly, Eisai y Biogen también investigan usos preventivos. Lilly podría comunicar sus primeros resultados en personas de mayor riesgo sin síntomas el próximo año; Eisai y Biogen esperan hallazgos de su estudio en 2028.

Brainshuttle: cómo busca llegar mejor al cerebro

Trontinemab está diseñado para eliminar las placas de amiloide que se acumulan en el cerebro y desencadenan procesos dañinos para las células nerviosas. Su tecnología Brainshuttle permite que el anticuerpo se una a receptores que transportan hierro y atraviese así la barrera hematoencefálica.

Esta barrera protege al sistema nervioso central, pero también dificulta la entrada de medicamentos. Catherine Mummery, investigadora principal del ensayo de Roche en el National Hospital for Neurology and Neurosurgery de Londres, explicó que solo alrededor del 0,1% de los anticuerpos de los tratamientos existentes consigue penetrarla.

Como consecuencia, se administran dosis elevadas, que pueden causar efectos adversos graves, incluidos hinchazón y sangrado cerebral. Según Mummery, el mecanismo de trontinemab permite distribuir el medicamento de manera más uniforme dentro del cerebro.

Resultados tempranos y la prueba clínica pendiente

En un ensayo inicial, trontinemab, administrado por infusión, redujo las placas de amiloide por debajo de los niveles detectables en nueve de cada diez pacientes en 28 semanas. Esa acumulación suele tardar entre 15 y 20 años en formarse.

Roche inició el año pasado el reclutamiento para estudios avanzados tras esos resultados. Uno de los ensayos reúne a más de 1.000 pacientes y prevé comunicar sus primeros datos en 2028.

“El éxito sería poder orientar a los pacientes hacia una tasa sustancialmente más lenta de empeoramiento de la enfermedad”, señaló Geoffrey Kerchner, responsable global de Neurodegeneración de Roche.

La eliminación de placas, sin embargo, no equivale por sí sola a demostrar un beneficio cognitivo. En estudios separados, lecanemab, de Eisai y Biogen, ralentizó el deterioro un 27% durante 18 meses frente a placebo, mientras que donanemab, de Lilly, lo hizo un 29%. Ambos eliminan cantidades importantes de amiloide, pero su efecto sobre la progresión sigue siendo modesto.

Costos, acceso y una oportunidad comercial creciente

La dimensión sanitaria es considerable: según Alzheimer’s Disease International, más de 55 millones de personas vivían con demencia en 2020 y la cifra podría alcanzar 139 millones en 2050. Estos datos corresponden al conjunto de las demencias, no exclusivamente al Alzheimer.

GlobalData proyecta que el mercado de tratamientos para Alzheimer en ocho grandes mercados crecerá de U$S 2.400 millones en 2023 a U$S 14.700 millones en 2033. Roche considera que trontinemab podría superar los U$S 3.700 millones de ventas anuales máximas.

El acceso constituye otro obstáculo. Donanemab, comercializado como Kisunla, cuesta unos U$S 32.000 anuales en Estados Unidos, sin incluir estudios y cuidados adicionales. Tanto este medicamento como lecanemab —Leqembi— están cubiertos por Medicare para pacientes elegibles.

En el Reino Unido, ninguno está disponible de forma rutinaria por prescripción después de que NICE considerara sus beneficios demasiado pequeños para justificar el costo para el NHS. Esa decisión está en revisión por apelación. “Toda la innovación del mundo no sirve de nada si no beneficia realmente a los pacientes”, advirtió Susan Kohlhaas, de Alzheimer’s Research UK.

Una cartera de investigación que va más allá del amiloide

La complejidad de la enfermedad impulsa estrategias adicionales. Una investigación publicada este año identificó 158 medicamentos experimentales en 192 ensayos: los dirigidos al amiloide representan el 20% de la cartera, frente a un tercio hace una década, mientras crecen los enfoques sobre tau, inflamación y equilibrio inmunológico.

Para Roche y sus competidores, la próxima prueba será demostrar que intervenir antes o transportar mejor los medicamentos se traduce en cambios clínicos relevantes. La combinación de diagnóstico temprano y nuevas terapias abre una línea de desarrollo, pero todavía harán falta años para establecer si puede modificar el curso de la enfermedad y su impacto sobre los sistemas de salud.