Alzheimer: un nuevo estudio revela un gen clave que puede cambiar el tratamiento en el futuro

Investigadores españoles han identificado que la presencia de dos copias del gen APOE4 es casi una certeza de desarrollar signos de Alzheimer. Este hallazgo, publicado en Nature Medicine, abre nuevas vías para diagnósticos y tratamientos personalizados.

Un reciente estudio publicado en Nature Medicine ha revelado hallazgos significativos sobre el gen APOE4 y su relación con la enfermedad de Alzheimer (EA). Investigadores del Grupo de Neurobiología de las Demencias del Instituto de Investigación Sant Pau han descubierto que tener dos copias del gen APOE4 (homocigotos APOE4) conlleva un 95% de probabilidad de desarrollar signos de Alzheimer, redefiniendo así nuestra comprensión de la genética de esta enfermedad neurodegenerativa.

El Instituto de Investigación Sant Pau de Barcelona es una fundación privada de carácter científico que tiene por misión promover la investigación básica, clínica, epidemiológica y de servicios sanitarios en el campo de las ciencias de la salud y la biomedicina.

El Estudio

El equipo de investigación evaluó datos de casi 3.300 donantes de cerebro y más de 10.000 individuos con biomarcadores de EA. Los resultados mostraron que prácticamente todos los homocigotos APOE4 presentaban patología de Alzheimer y niveles más altos de biomarcadores asociados a la enfermedad a partir de los 55 años. A los 65 años, más del 95% de estos individuos mostraban niveles anormales de amiloide en el líquido cefalorraquídeo, y el 75% tenían exploraciones de amiloide positivas.

Alberto Lleó, investigador principal y director del Servicio de Neurología del Hospital Sant Pau, explicó: “Los datos muestran claramente que tener dos copias del gen APOE4 no solo aumenta el riesgo, sino que también anticipa la aparición del Alzheimer, lo que refuerza la necesidad de estrategias preventivas específicas”.

Implicancias para el Diagnóstico y Tratamiento

El descubrimiento de que los homocigotos APOE4 podrían presentar una forma genéticamente determinada del Alzheimer similar a la EA autosómica dominante tiene importantes implicancias. Juan Fortea, director de la Unidad de Memoria del Instituto de Investigación Sant Pau, señaló que esta diferenciación abre nuevas vías para tratamientos personalizados.

“Hasta ahora, los homocigotos APOE4 no han sido tratados como un grupo separado en ensayos clínicos. Reconocer el estado de APOE4 como un parámetro crucial podría mejorar la eficacia del tratamiento y adaptar las intervenciones terapéuticas de manera más efectiva”, afirmó.

Actualmente, aunque determinar el genotipo APOE4 es sencillo con pruebas genéticas, los expertos no recomiendan realizar estos análisis fuera de contextos terapéuticos específicos debido a la falta de tratamientos preventivos efectivos. Sin embargo, este hallazgo podría motivar a los desarrolladores de fármacos a priorizar APOE4 como un objetivo terapéutico.

Estrategias de Prevención y Futuras Investigaciones

A pesar de la falta de tratamientos específicos para prevenir el Alzheimer en individuos homocigotos APOE4, se recomiendan estrategias generales de prevención, como mantener una vida saludable, con dieta equilibrada, ejercicio regular y control de factores de riesgo cardiovascular. Además, la estimulación cognitiva y social también es beneficiosa.

La redefinición de la homocigosidad del APOE4 como una forma genética del Alzheimer subraya la necesidad urgente de desarrollar fármacos específicos enfocados en APOE4. “El campo del Alzheimer ha expandido sus objetivos terapéuticos más allá de las terapias centradas en amiloide-β para abarcar múltiples objetivos, como tau y la neuroinflamación, pero ha habido un énfasis limitado en el desarrollo de fármacos relacionados con APOE4”, mencionó Lleó.

Los cambios que puede traer

Este estudio no solo tiene el potencial de cambiar fundamentalmente la forma en que se diagnostica y trata el Alzheimer, sino que también podría aumentar la conciencia pública sobre la enfermedad y motivar el desarrollo de programas educativos y de asesoramiento para apoyar a los individuos homocigotos APOE4.

Entender mejor los mecanismos específicos en esta modalidad genética puede ofrecer perspectivas valiosas para el tratamiento y prevención de otras formas de Alzheimer, allanando el camino hacia una medicina personalizada y más efectiva.

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