Cambiando el rumbo de la detección temprana del cáncer
- curecompass
- 23 mayo, 2024
- Medicina, Tecnología
- Biopsia, Cáncer, Nature Medicine, Portada
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Las tecnologías de biopsia líquida de próxima generación que tienen como objetivo la detección de ADN libre de células con fragmentos de ADN tumoral circulante podrían cambiar las reglas del juego en la detección temprana del cáncer, pero su adopción requiere más pruebas clínicas y consideración del daño. Artículo de la revista Nature Medicine.
La detección temprana de enfermedades es un pilar clave de las estrategias que apuntan a reducir la carga global del cáncer. Las tecnologías de detección eficaces, como la mamografía para el cáncer de mama o la colonoscopia y las pruebas fecales para el cáncer colorrectal, han tenido un profundo impacto en el tratamiento y la supervivencia de los pacientes.
Ahora se han implementado en programas de salud pública de prevención del cáncer en todo el mundo, con un impacto comprobado en la reducción de las tasas de mortalidad . Actualmente también se utilizan clínicamente algunos biomarcadores de cáncer sanguíneos, pero su uso se limita a personas con alto riesgo o no se han traducido en una reducción de la mortalidad.
Las estrategias de detección exitosas siguen siendo la excepción. La detección temprana del cáncer, a escala poblacional, sigue siendo una importante necesidad clínica insatisfecha. Las biopsias líquidas podrían llenar ese vacío.
Las tecnologías de biopsia líquida de próxima generación, en particular aquellas que tienen como objetivo la detección de ADN libre de células (que incluye fragmentos de ADN tumoral circulante (ADNct)) en el plasma sanguíneo de los pacientes, son las más prometedoras.
En el futuro, podrían ofrecer una ventana a la detección de múltiples tipos de cáncer a la vez, evitando una limitación crítica de otros enfoques de detección que son específicos del tipo de tumor. Un posible obstáculo es que durante la etapa inicial de la enfermedad, una cantidad muy pequeña de ctDNA está presente en el torrente sanguíneo.
Esto significa que para funcionar como herramienta de detección temprana, las pruebas de ctDNA deben ser muy sensibles. Los investigadores están tratando de abordar este problema mejorando el rendimiento analítico de las pruebas de ctDNA 2 o ralentizando la eliminación del ctDNA para facilitar su detección en la sangre.
A pesar de estos avances, es demasiado pronto para decir si las tecnologías de ctDNA facilitarán la detección de cánceres primarios en etapa temprana. Tampoco está claro si se pueden realizar pruebas altamente específicas en toda la población y cubrir múltiples tipos de cáncer a la vez, y si la detección temprana de múltiples cánceres (MCED) es un objetivo alcanzable.
En 2023, los investigadores informaron los resultados del estudio de cohorte observacional prospectivo PATHFINDER, diseñado para probar si una prueba MCED basada en metilación dirigida podría usarse para la detección del cáncer en personas de 50 años o más, excluyendo a los adultos jóvenes.
La prueba MCED mostró una prometedora especificidad del 99,1% para la detección del cáncer, aunque también llevó a que 57 personas con resultados «falsos positivos» fueran sometidas a pruebas de diagnóstico posteriores, incluidos procedimientos invasivos.
Un estudio separado que investigó la misma prueba MCED en una gran población sintomática arrojó una especificidad general del 98,4% y una sensibilidad del 66,3%, que fue menor para la enfermedad en etapa temprana que para la enfermedad en etapa avanzada.
Estos hallazgos plantean dudas no sólo sobre el rendimiento actual de las pruebas de ctDNA que se encuentran en desarrollo clínico para la detección de cánceres en etapa temprana, sino también sobre su rentabilidad y su posible impacto en el sobrediagnóstico y el sobretratamiento.
Se necesitan ensayos de intervención prospectivos, algunos de los cuales están en curso , para determinar el grado de beneficio y daño para los pacientes que se lograría con dichas pruebas. La elección de los criterios de valoración más apropiados en dichos ensayos también es un punto de controversia, ya que la elección obvia (la mortalidad debida específicamente al cáncer) puede tardar años en determinarse.
En noviembre de 2023, un panel asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. acordó que el cambio de etapa (lo que significa que a más personas se les diagnostica en una etapa más temprana) o el estado de la enfermedad (es decir, si hay o no un tratamiento curativo disponible) podrían usarse como posibles criterios de valoración sustitutos para Mortalidad específica por cáncer.
Se trata de una apuesta enorme, dado el hecho de que criterios de valoración sustitutos, como la supervivencia sin eventos, no necesariamente se correlacionan con la supervivencia general en cada tipo de cáncer y, en cambio, podrían aumentar el riesgo de sobretratamiento, lo que puede ser perjudicial para el paciente y tener efectos posteriores. sobre la sostenibilidad de los sistemas de salud en su conjunto.
El panel de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. también recomendó que después de un resultado positivo en la prueba, se deben proporcionar exámenes rápidos y completos específicos del cáncer y herramientas y recursos educativos como guía para pacientes y médicos, reconociendo que el tiempo hasta el diagnóstico, así como el largo Las implicaciones a plazo del mismo son cuestiones de equidad en salud.
Al fin y al cabo, una historia de cáncer afecta a las personas a nivel personal, sanitario, económico y profesional durante el resto de sus vidas . Estas cuestiones son cada vez más apremiantes, dado el aumento de los diagnósticos de cáncer a edades más tempranas entre los adultos jóvenes 8 .
Cualquiera que sea su potencial, las biopsias líquidas MCED, incluso si son técnicamente viables, podrían no ser la mejor opción para todos los escenarios. Por ejemplo, en el contexto del cáncer de aparición temprana, es posible que las pruebas de detección deban centrarse en las pruebas de los tipos de cáncer más prevalentes para evitar el sobrediagnóstico y los daños en las poblaciones de adultos jóvenes.
La estratificación basada en el riesgo seguirá siendo clave, con estrategias de detección adaptadas a los grupos de edad y al nivel general de riesgo de enfermedad debido a factores biológicos y ambientales. Es posible que las pruebas de sangre tampoco sean la forma más eficaz de detectar el ctDNA en todos los tipos de tumores.
De hecho, los estudios de biopsias líquidas de orina (para el cáncer de vejiga) o de leche materna (para el cáncer de mama) han mostrado resultados prometedores. Los enfoques multimodales que incluyen análisis basados en proteínas o metabolitos además del ctDNA pueden aumentar aún más el nivel de confianza en los resultados de las pruebas.
El objetivo final de limitar el número de años de vida perdidos por la mortalidad prematura y la salud subóptima debido al cáncer puede seguir siendo difícil de alcanzar. Lo que es seguro es que sin mejores plataformas de detección, ese objetivo no se podrá alcanzar. Las biopsias líquidas finalmente pueden ayudar a cambiar el rumbo de la prevención del cáncer.
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