Regeneron: trevogrumab redujo 50% la pérdida muscular asociada a semaglutida en pacientes con obesidad
El anticuerpo experimental combinado con semaglutida de Novo Nordisk preservó más de 70% de masa muscular en 52 semanas. Regeneron avanzará con una dosis semanal de 75 mg y evaluará pacientes mayores de 65 años.
Regeneron presentó resultados de un estudio de fase intermedia en el que trevogrumab, su fármaco experimental contra la pérdida de masa muscular, redujo a la mitad el deterioro muscular observado con semaglutida sola en pacientes con obesidad. La combinación se evaluó en cerca de 1.000 personas de entre 18 y 65 años y sus datos fueron presentados en la reunión de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes, en Milán.
El ensayo responde a una preocupación creciente alrededor de los medicamentos GLP-1 para bajar de peso, como la semaglutida de Novo Nordisk, comercializada como Wegovy para obesidad: parte de la pérdida de peso puede corresponder a masa magra. Trevogrumab inhibe la miostatina, una proteína vinculada con la pérdida muscular, y busca mejorar la calidad de la reducción de peso mediante una mayor preservación del músculo.
Diseño del estudio y población incluida
El programa de fase intermedia fue diseñado en dos partes e incluyó a casi 1.000 pacientes con obesidad de entre 18 y 65 años. Los participantes recibieron semaglutida sola o en combinación con distintas dosis de trevogrumab.
En una de las partes del estudio, los pacientes tratados únicamente con semaglutida perdieron 6,7% de su masa muscular magra a las 26 semanas. Entre quienes recibieron además 75 mg de trevogrumab, la reducción fue de 3,3%; con una dosis de 25 mg, fue de 4,7%.
La comparación implica que la dosis de 75 mg redujo aproximadamente a la mitad la pérdida de masa magra observada con semaglutida sin el tratamiento adicional. Regeneron eligió esa dosis de 75 mg una vez por semana para los próximos estudios.
Preservación muscular a 52 semanas
Al analizar los músculos del muslo mediante resonancia magnética, la adición de 75 mg de trevogrumab preservó más del 70% de la masa muscular frente a la pérdida observada con semaglutida sola a las 52 semanas, de acuerdo con el resumen de datos difundido.
Boaz Hirshberg, ejecutivo de Regeneron, afirmó: “Confirmamos que los pacientes que toman GLP-1 pierden cerca del 30% de su peso en forma de masa muscular magra, algo que con trevogrumab podemos prevenir”. El ejecutivo agregó que el mayor beneficio potencial podría concentrarse en pacientes que comienzan el tratamiento con menor masa muscular.
El ensayo también evaluó qué sucedía después de suspender semaglutida y mantener trevogrumab. Según la compañía, la masa muscular de esos pacientes retornó a los niveles previos al estudio, un hallazgo que sugiere que el medicamento podría ayudar a reconstruir el músculo perdido.
Seguridad y la decisión sobre garetosmab
Regeneron informó que trevogrumab como tratamiento individual mostró un perfil de seguridad similar al de semaglutida y sin efectos adversos inesperados. El análisis cobra relevancia porque el estudio incluyó inicialmente otra terapia experimental de anticuerpos de la compañía, garetosmab.
Durante las primeras 26 semanas, murieron dos participantes que recibían dosis más altas de trevogrumab junto con garetosmab. Según la empresa, una muerte tuvo causa indeterminada en una persona con múltiples factores de riesgo cardiovascular; la otra se debió a un paro cardíaco en un paciente con antecedentes de enfermedad cardiovascular.
La combinación trevogrumab-garetosmab logró una preservación de masa magra mayor que trevogrumab solo, pero presentó una alta frecuencia de eventos adversos, incluidos espasmos musculares. Por ese motivo, Regeneron resolvió no avanzar con el esquema de tres fármacos.
Próximos estudios en adultos mayores
Regeneron planea iniciar otro ensayo de fase intermedia con pacientes mayores de 65 años y continuará el desarrollo con trevogrumab 75 mg semanal. La compañía plantea que el objetivo es optimizar la calidad del descenso de peso, en particular entre pacientes vulnerables.
“Lo que queremos es concentrarnos en la calidad de la reducción de peso. Queremos encontrar la mejor manera de abordar la reducción de peso, especialmente en pacientes vulnerables”, sostuvo Hirshberg.
Al menos una docena de compañías trabaja en tratamientos orientados a preservar músculo durante las terapias para bajar de peso. Analistas estiman que estos medicamentos podrían generar U$S 30.000 millones en ventas anuales en 2035, lo que sitúa a la preservación de masa muscular como una nueva frontera competitiva dentro del mercado de obesidad.
