Kailera: su píldora para bajar peso logra hasta 11% de pérdida pero provoca náuseas en el 70% de los pacientes

Las acciones de Kailera Therapeutics cayeron 10% luego de que HRS‑7535, su candidato oral para obesidad, mostrara tasas muy altas de náuseas y vómitos —alrededor del 70% y más del 65% de los pacientes— en dos ensayos de fase avanzada en China, pese a alcanzar hasta 11,1% de pérdida de peso y demostrar no inferioridad frente a dapagliflozina en diabetes.

Una píldora GLP‑1 que cumple los objetivos de eficacia, pero no de tolerabilidad

HRS‑7535, un agonista oral del receptor GLP‑1, está siendo desarrollado por Kailera en alianza con la china Jiangsu Hengrui Pharmaceutical para tratar obesidad y diabetes tipo 2. En el ensayo de obesidad, la compañía informó que el fármaco logró una pérdida de peso media de hasta 10,9% en la semana 44 y de hasta 11,1% en la semana 50, frente a una reducción cercana al 2,5% en el grupo placebo, según el análisis principal.

Sin embargo, el perfil de seguridad ensombreció los resultados. Las náuseas se reportaron en “alrededor del 70%” de los pacientes que recibieron el medicamento, y los vómitos en “más del 65%”, frente al 16,2% y 4,5% registrados en el grupo placebo, respectivamente. En línea con otros GLP‑1, también aumentaron las diarreas, aunque la nota de mercado se centra en los eventos gastrointestinales más severos.

Comparación con dapagliflozina y visión de los analistas

En el ensayo paralelo en diabetes, HRS‑7535 fue “no inferior” a dapagliflozina, el fármaco oral de AstraZeneca, en términos de reducción de HbA1c, un marcador clave del control glucémico a largo plazo. Esa equivalencia posiciona al candidato de Kailera como una opción potencialmente atractiva por combinar control de peso y glucosa en un solo comprimido diario.

Pero para el mercado, el talón de Aquiles de la compañía que dirige el CEO Ron Renaud (en la imagen principal) está claro. “En nuestra opinión, reducir la tasa de náuseas y vómitos a aproximadamente mediados de 30% y mediados de 20%, respectivamente, otorgará un perfil competitivo”, señaló el analista Andy Hsieh, de William Blair, citado en el informe.

La lectura implícita es que, con eventos gastrointestinales cercanos al 70%, competir contra las píldoras de peso de Eli Lilly (Foundayo) y Novo Nordisk (Wegovy pill) será cuesta arriba.

Una biotech con U$S 400 millones de arranque que busca su lugar en la ola GLP‑1

Kailera Therapeutics se lanzó en octubre de 2024 con U$S 400 millones de financiación temprana y cuatro candidatos contra la obesidad licenciados de Hengrui, incluyendo ribupatide —un dual GLP‑1/GIP inyectable en fase 3— y formulaciones orales e inyectables de múltiples agonistas.

HRS‑7535 es uno de sus pilares orales y ya está siendo evaluado en un ensayo global de fase intermedia en adultos con sobrepeso u obesidad, iniciado en abril, con datos previstos para el próximo año.

La empresa subraya que la experiencia en China aporta datos tempranos de eficacia y seguridad a menor costo, una estrategia que cada vez más farmacéuticas estadounidenses utilizan para “acceder a información clave que pueda abrir el camino a ensayos globales”, pero los resultados de tolerabilidad obligarán a ajustar dosis y esquemas de titulación en los estudios internacionales.

En un mercado de terapias para obesidad dominado por GLP‑1 inyectables y con una segunda ola de píldoras en desarrollo, el caso de HRS‑7535 muestra que la carrera no se definirá sólo por la magnitud de la pérdida de peso o la HbA1c, sino por la capacidad de ofrecer perfiles de tolerancia gastrointestinal aceptables para pacientes que deben sostener tratamiento crónico, un factor que será clave para que Kailera alcance un lugar relevante entre los nuevos actores de la industria del adelgazamiento farmacológico.