FDA aprueba Orzeyful de Takeda para narcolepsia tipo 1: pacientes superaron 20 minutos despiertos
El fármaco oral de Takeda, que imita la orexina ausente en la narcolepsia tipo 1, fue aprobado por la FDA. En dos ensayos de 12 semanas con casi 300 pacientes, extendió la vigilia a más de 20 minutos.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Orzeyful, un nuevo tratamiento de Takeda Pharmaceutical Co. para la narcolepsia tipo 1. El medicamento, de administración oral dos veces al día, es el primero de su tipo diseñado para imitar la acción de la orexina, un péptido cerebral esencial que falta en las personas con esta forma del trastorno del sueño.
La decisión introduce una alternativa dirigida al mecanismo biológico de la enfermedad, en lugar de limitarse a aliviar la somnolencia. En Estados Unidos, alrededor de 120.000 personas viven con narcolepsia tipo 1, una condición que provoca sueño excesivo durante el día y episodios de cataplejía, en los que los músculos pierden fuerza ante emociones positivas o intensas.
Diseño de los ensayos y población incluida
La eficacia de Orzeyful fue evaluada en dos ensayos de fase avanzada que incluyeron a casi 300 pacientes de entre 16 y 70 años. Los participantes recibieron el medicamento o placebo durante 12 semanas.
Los estudios utilizaron el test de mantenimiento de la vigilia, una prueba en la que la persona permanece sentada durante 40 minutos en una habitación con luz tenue, sin posibilidad de leer, mirar televisión ni conversar.
“Tenés que permanecer despierto. No podés leer, no podés mirar televisión, no podés hablar”, explicó Emmanuel Mignot, investigador del sueño de Stanford y uno de los líderes del ensayo de Orzeyful. “Para una persona normal ya es difícil; para una persona con narcolepsia es imposible”.
Antes del tratamiento, los pacientes se quedaban dormidos en un plazo de cuatro a cinco minutos, según un estudio publicado en The New England Journal of Medicine. Con Orzeyful, pudieron mantenerse despiertos durante más de 20 minutos.
Resultados y mecanismo de acción
Thomas Scammell, investigador del sueño del Beth Israel Deaconess Medical Center de Boston, quien no participó del estudio, señaló que ese período de vigilia equivale aproximadamente al doble de lo alcanzado con los medicamentos disponibles en la actualidad.
“El medicamento podría ser transformador”, afirmó Scammell. Según el especialista, algunos pacientes tratados reportaron haber desarrollado pasatiempos por primera vez, como bailar, jugar al hockey sobre hielo o socializar de manera espontánea.
Orzeyful es un agonista: se une a un receptor y lo activa, imitando la función de la orexina producida naturalmente por ciertas células cerebrales. Las orexinas se unen a dos receptores ubicados en la superficie celular de una región del cerebro llamada hipotálamo.
El desarrollo de un compuesto con esta acción presentó dificultades técnicas. Mientras bloquear los receptores de orexina permitió desarrollar tratamientos para el insomnio, diseñar una molécula que los active fue un desafío mayor. “Es difícil”, resumió Andrew Plump, presidente de Investigación y Desarrollo de Takeda.
Una alternativa para la somnolencia y la cataplejía
Julie Flygare, diagnosticada con narcolepsia en 2007 y participante de uno de los ensayos, describió un cambio cualitativo respecto de su experiencia con estimulantes. “La vigilia tenía un tono diferente; se sentía más luminosa”, relató.
Flygare, fundadora de la organización sin fines de lucro Project Sleep, explicó que la narcolepsia afecta la memoria, la atención y la vida cotidiana. Con sus medicamentos actuales, dispone de entre cuatro y seis horas de vigilia por día y aun así necesita una siesta.
También relató que, tras comenzar a tomar el nuevo medicamento, pudo bromear con el conductor que la llevaba desde el centro del estudio, una interacción que normalmente podría haber desencadenado un episodio de cataplejía y debilitado sus piernas.
Disponibilidad y carrera farmacéutica
Aunque fue aprobado por la FDA, Orzeyful no estará disponible hasta que la Administración de Control de Drogas de Estados Unidos (DEA) determine su clasificación como sustancia controlada. Esa definición se espera para noviembre.
Persisten interrogantes sobre su desempeño a largo plazo y sobre si activar los receptores de orexina puede modificar el riesgo de otras enfermedades neurológicas. El texto fuente no presenta resultados de seguimiento prolongado ni información específica de seguridad.
La aprobación también acelera una competencia por una nueva clase de medicamentos. Alkermes desarrolla un compuesto similar en fase avanzada para narcolepsia, mientras que Eli Lilly acordó pagar hasta U$S 7.800 millones por Centessa Pharmaceuticals, una biotecnológica con medicamentos similares en desarrollo.
Luis de Lecea, biólogo molecular de Stanford e integrante de otro equipo que descubrió la orexina en 1998, sostuvo que “el sueño es la fruta más fácil de alcanzar”. La orexina también disminuye en enfermedad de Alzheimer, Parkinson, trastorno por estrés postraumático y durante el envejecimiento normal, según el texto fuente.
La llegada de Orzeyful abre una nueva etapa para la investigación de agonistas de orexina: Takeda estrena una terapia para narcolepsia tipo 1 y el sector biotecnológico acelera programas que buscan extender este mecanismo a otras áreas de la neurociencia.
