Estudio del Conicet descubre cómo una proteína se puede convertir en cómplice del cáncer

• Redacción
• 1 julio, 2025
• I+D
• Alzheimer, cancer, CONICET, enfermedades neurodegenerativas, p53, Parkinson, Portada
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Un estudio reciente reveló el mecanismo por el cual una proteína clave para evitar la proliferación de tumores pierde su función protectora. Y comienza a formar agregados tóxicos, de forma similar a las proteínas amiloides que se observan en enfermedades neurodegenerativas. Como el Alzheimer y el Parkinson. El hallazgo se publicó en el Biophysical Journal. Se trata de un estudio del laboratorio que lideró el investigador superior del Conicet Gonzalo Prat Gay en la Fundación Instituto Leloir. Y puede tener múltiples implicancias terapéuticas y de diagnóstico.

Conocido como el “guardián del genoma”, p53 es un gen supresor de tumores. Ya que da origen a una proteína que controla la división celular. Ante lesiones en el ADN (producidas por agentes como rayos UV o compuestos químicos del cigarrillo), puede hacer que la célula se autodestruya. Para evitar su proliferación de forma descontrolada.

Pero en el 50% de todos los cánceres p53 está mutado y produce proteínas en la que esa función protectora está inactiva. Incluso, cierto tipo de mutaciones contribuyen a que, además, empiecen a acumularse y se formen depósitos de proteínas anómalas (amiloides) que promueven la generación de tumores.

Ahora, el grupo que lidera Prat Gay determinó el mecanismo por el cual p53 forma estos amiloides. Y comprobó que es sorprendentemente similar a lo que ocurre en el cerebro en enfermedades como el Alzheimer y el Parkinson. Lo hace a través de los llamados “condensados biomoleculares”. Un concepto revolucionario dentro de la biología. Define a ciertas estructuras efímeras y relevantes en el interior de las células, reminiscentes de las gotas que se forman en una vinagreta. Donde dos líquidos de distintas propiedades conviven sin mezclarse.

“Esta investigación profundiza nuestro conocimiento sobre el cáncer asociado al p53. Pero además contribuye a la comprensión del mecanismo general de la formación de condensados biomoleculares. Un proceso descubierto en los últimos años que participa en una gran cantidad de reacciones químicas de la función celular normal. Pero también en patologías neurodegenerativas, virales y oncológicas”, explicó Prat Gay a la Agencia CyTA-Leloir.

El nuevo estudio se realizó en el Laboratorio de Estructura-Función e Ingeniería de Proteínas de la FIL que dirige Prat Gay. Se  publicó en el Biophysical Journal, del grupo de revistas de la editorial Cell. Y tiene a la investigadora del Conicet Silvia Borkosky como autora principal.

Como descubrió el equipo de investigación, la llamada agregación amiloide por condensación puede conducir a p53 a la transformación de células normales en células cancerosas. Proceso que también está presente en las patologías neurodegenerativas. “El mecanismo ocurre a través de la formación de pequeñas gotas o condensados que empiezan a acumularse en el interior de las células hasta volverse tóxicos”.

El hallazgo podría tener múltiples implicancias terapéuticas a futuro. “Desde la posibilidad de intervenir farmacológicamente para evitar o revertir la acumulación dañina de p53, hasta el desarrollo de inmunoterapias. Donde las formas mutadas de p53 pueden ser reconocidas como extrañas por el propio organismo. Para que el sistema inmune del paciente ataque a las células portadoras de esa anomalía”.

También podría servir para el diagnóstico, ya que hay una correlación entre la presencia de estas formas anómalas de p53 y el pronóstico de diversos tipos de cáncer. “Esto, sumado a la capacidad de nuestro grupo de desarrollar anticuerpos monoclonales, permite generar herramientas para detección temprana y seguimiento”.

En la última década emergió un nuevo paradigma en la biología. Según el cual los infinitamente diversos procesos químicos que se producen en el interior de todas las células de todos los organismos biológicos, están compartimentadas en gotas líquidas de distinta naturaleza y complejidad física y química, que carecen de membranas. Los condensados biomoleculares. La reconocida revista Scientific American los describió como “misteriosas gotas que se forman en las células. Y están reescribiendo la historia acerca del funcionamiento de la vida”.