Biogen: litifilimab logró piel clara o casi clara en 27,2% de pacientes con lupus cutáneo a 52 semanas
El anticuerpo experimental mostró mejoras sostenidas en un estudio de fase II con 93 adultos. Biogen espera los resultados de fase III en el primer semestre de 2027; el fármaco aún no está aprobado.
Biogen informó que litifilimab, su anticuerpo monoclonal experimental para lupus eritematoso cutáneo, logró mejoras sostenidas en la actividad de la enfermedad de la piel durante 52 semanas. Entre quienes recibieron el tratamiento desde el inicio del estudio, el 27,2% alcanzó piel clara o casi clara al año, frente al 19% observado a la semana 24.
Los resultados corresponden a la parte de fase II del ensayo AMETHYST, que incluyó 93 adultos con lupus cutáneo activo cuyos síntomas no habían respondido a los antimaláricos convencionales o que no los toleraban. El programa busca cubrir una necesidad terapéutica sin tratamientos dirigidos aprobados específicamente para esta enfermedad, que puede causar erupciones dolorosas, fotosensibilidad, pérdida de cabello, alteraciones de la pigmentación y cicatrices permanentes.
Diseño del estudio y población incluida
AMETHYST es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de fase II/III. La porción de fase II evaluó a 93 adultos con lupus eritematoso cutáneo subagudo y/o crónico con actividad de la enfermedad y falta de respuesta o intolerancia a la terapia antimalárica estándar.
Durante el período inicial, los participantes recibieron litifilimab o placebo por vía subcutánea cada cuatro semanas durante 20 semanas, con una dosis adicional en la semana 2. Desde la semana 24, todos los participantes pasaron a recibir litifilimab en la fase de extensión, por lo cual los resultados al año no corresponden a una comparación activa contra placebo.
Litifilimab busca actuar en una etapa temprana de la inflamación al dirigirse de forma selectiva a los receptores BDCA2 de las células dendríticas plasmocitoides. Estas células participan en la regulación de mecanismos inmunitarios asociados con el lupus.
Resultados de eficacia y seguridad
A la semana 52, el 27,2% de los participantes que recibió litifilimab desde el comienzo alcanzó el criterio de piel clara o casi clara, medido mediante un puntaje de eritema CLA-IGA-R de 0 o 1. A la semana 24, ese resultado se había registrado en el 19% de los pacientes.
En la medición CLASI-70, que exige una reducción de al menos 70% de la actividad de la enfermedad cutánea, la proporción de respondedores subió de 21,7% a la semana 24 a 28,8% a la semana 52. Los participantes que cambiaron de placebo a litifilimab en la semana 24 evidenciaron mejoras desde las cuatro semanas posteriores al cambio; al cierre del año, el 33,7% de ellos había alcanzado piel clara o casi clara.
“Acceder a datos de 52 semanas es fundamental al evaluar un tratamiento para una enfermedad crónica de por vida como el lupus eritematoso cutáneo, que puede provocar cicatrices permanentes y desfiguración”, señaló Joseph F. Merola, dermatólogo y reumatólogo. El especialista agregó: “Lograr piel clara o casi clara, algo que rara vez se observa en el lupus cutáneo, es un objetivo terapéutico verdaderamente transformador”.
Litifilimab fue, en general, bien tolerado y no presentó nuevas señales de seguridad durante el período de 52 semanas. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados; los más frecuentes fueron nasofaringitis, influenza y artralgia. Durante la etapa de extensión, se registraron eventos adversos graves en el 3,4% de los participantes, equivalente a tres de 88 pacientes.
Próximos pasos regulatorios
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) otorgó en enero de 2026 la designación de Terapia Innovadora —Breakthrough Therapy Designation— a litifilimab para lupus eritematoso cutáneo. Esta categoría busca acelerar el desarrollo y la interacción regulatoria, pero no equivale a una aprobación comercial.
El estudio de fase III de AMETHYST continúa ciego y Biogen espera comunicar sus resultados durante el primer semestre de 2027. Litifilimab sigue siendo un fármaco experimental, sin aprobación de ninguna autoridad regulatoria y con seguridad y eficacia aún no establecidas de manera definitiva.
“Estos datos a 52 semanas refuerzan el potencial de litifilimab para proporcionar una mejoría rápida y demuestran efectos sostenidos de aclaramiento cutáneo”, afirmó Daniel Quirk, director médico de Biogen. Para la industria de inmunología, la lectura de fase III definirá si este candidato puede convertirse en una terapia dirigida para un segmento de lupus cutáneo que hoy carece de opciones aprobadas específicamente.
