AbbVie y Genmab: epcoritamab con R-CHOP redujo 51% el riesgo de progresión o muerte en linfoma
El estudio de fase III EPCORE DLBCL-2 mostró una mejora significativa de la supervivencia libre de progresión en linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado. La combinación aún no está aprobada para primera línea.
AbbVie y Genmab informaron que la combinación de epcoritamab con R-CHOP redujo 51% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente a R-CHOP solo en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recién diagnosticado. El resultado de fase III corresponde al estudio global EPCORE DLBCL-2 y constituye, según las compañías, la primera demostración de una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión con un anticuerpo biespecífico en primera línea de esta enfermedad.
El análisis reportó un hazard ratio de 0,49, con un intervalo de confianza de 95% entre 0,36 y 0,67 y un valor de p<0,0001 en la población total de pacientes con puntaje 2 a 5 en el Índice Pronóstico Internacional (IPI). La seguridad de la combinación fue, en términos generales, consistente con los perfiles conocidos de epcoritamab y R-CHOP por separado.
Diseño del estudio y población incluida
EPCORE DLBCL-2 es un estudio global, abierto, multicéntrico y aleatorizado de fase III. Evaluó un esquema de duración fija con epcoritamab subcutáneo —un anticuerpo biespecífico que activa células T— sumado al régimen estándar R-CHOP, frente a R-CHOP solo, en pacientes con linfoma de células B grandes recién diagnosticado y puntaje IPI de 2 a 5.
El régimen R-CHOP incluye rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona. Los participantes fueron asignados en una proporción de 2 a 1 a recibir seis ciclos de epcoritamab más R-CHOP, seguidos por dos ciclos de epcoritamab solo; el grupo comparador recibió seis ciclos de R-CHOP y luego dos ciclos de rituximab.
La población incluyó casos de LDCBG no especificado, linfoma B de alto grado con alteraciones de MYC y BCL2 o BCL6, linfoma folicular grado 3B, linfoma de células B grandes rico en células T/histiocitos y LDCBG positivo para virus de Epstein-Barr. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión en el subgrupo IPI 3 a 5; el análisis en el total de pacientes con IPI 2 a 5 fue el objetivo secundario clave.
Resultados de eficacia y seguridad
La combinación redujo 51% el riesgo de progresión o muerte en el grupo correspondiente al objetivo primario, con un hazard ratio de 0,49, intervalo de confianza de 95% de 0,35 a 0,69 y p<0,0001. En la población total con IPI de 2 a 5, el resultado tuvo la misma magnitud: 51% menos riesgo de progresión o muerte, con hazard ratio de 0,49, intervalo de confianza de 95% de 0,36 a 0,67 y p<0,0001.
La supervivencia libre de progresión mide el tiempo que una persona vive sin que el cáncer empeore. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó abrir el estudio tras el primer análisis interino planificado de eficacia, a raíz del beneficio observado.
Las compañías señalaron que el perfil de seguridad fue generalmente tolerable y compatible con los efectos previamente conocidos de epcoritamab y R-CHOP. El anuncio de resultados preliminares no difundió tasas detalladas de eventos adversos.
Qué significa para primera línea
El LDCBG es la forma más frecuente de linfoma no Hodgkin y representa aproximadamente entre 25% y 30% de esos diagnósticos a nivel mundial. Se trata de una enfermedad agresiva que puede aparecer en ganglios linfáticos o en otros órganos, y para la cual R-CHOP continúa siendo el esquema estándar en el tratamiento inicial.
Epcoritamab está diseñado para unirse simultáneamente a CD3 en las células T y a CD20 en las células B, con el objetivo de dirigir la respuesta de las células T contra las células malignas CD20 positivas. El medicamento se administra por vía subcutánea y es desarrollado en conjunto por Genmab y AbbVie.
“Estos resultados preliminares positivos sugieren que epcoritamab combinado con R-CHOP podría ofrecer un potencial nuevo estándar de atención para pacientes con LDCBG recién diagnosticado”, afirmó Daejin Abidoye, vicepresidente y responsable terapéutico de Oncología, Tumores Sólidos y Hematología de AbbVie.
Jan van de Winkel, CEO de Genmab, sostuvo: “Estos resultados representan el primer estudio de fase III que demuestra una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de progresión en pacientes con LDCBG recién diagnosticado tratados con una combinación de anticuerpo biespecífico, y tienen el potencial de redefinir el panorama de tratamiento en primera línea”.
Próximos pasos regulatorios
La combinación de epcoritamab y R-CHOP todavía es experimental y no fue aprobada por autoridades regulatorias para pacientes recién diagnosticados que no recibieron tratamiento previo. AbbVie y Genmab indicaron que iniciarán conversaciones con reguladores globales para definir los siguientes pasos y que los datos serán presentados en un futuro congreso médico.
Epcoritamab ya cuenta con autorizaciones en determinadas indicaciones de linfoma en más de 65 territorios, bajo las marcas Epkinly en Estados Unidos y Japón, y Tepkinly en la Unión Europea. El resultado de EPCORE DLBCL-2 abre para AbbVie y Genmab una posible expansión hacia el tratamiento de primera línea de un segmento central de la hematología oncológica, pendiente todavía de evaluación regulatoria.
