Un problema clave en el inicio de la analgesia con morfina

En el manejo del dolor oncológico avanzado, la morfina sigue siendo uno de los fármacos imprescindibles para aliviar el sufrimiento, pero su inicio no está exento de efectos adversos. “Cuando los pacientes con cáncer reciben por primera vez morfina para el alivio del dolor, las náuseas y los vómitos que acompañan los primeros días de tratamiento pueden ser atenuados con un esteroide común”, señala el trabajo.

La molestia gastrointestinal no solo impacta en la calidad de vida, sino que muchas veces dificulta mantener la dosis necesaria para controlar el dolor.

El ensayo incluyó “150 pacientes adultos con cáncer” que estaban comenzando tratamiento con morfina. Los participantes fueron asignados al azar a dos grupos: uno recibió dexametasona oral seis horas antes de la primera dosis del opioide, y el otro recibió la atención habitual, sin medicación específica de prevención de náuseas y vómitos.

Menos náuseas, menos vómitos y menos medicación extra

De acuerdo con los hallazgos del estudio, “durante los siguientes tres días, los puntajes promedio de náuseas fueron significativamente más bajos y los episodios de vómitos significativamente reducidos en el grupo de dexametasona”. Además, “los pacientes que recibieron dexametasona también necesitaron menos medicamentos adicionales para controlar estos síntomas durante los primeros días”.

El beneficio, sin embargo, fue transitorio. “Para el día 5, a medida que los cuerpos de los pacientes se ajustaban a la morfina, las diferencias entre los grupos desaparecieron”, indica el reporte, sugiriendo que el efecto del esteroide es particularmente útil para atravesar la fase inicial de adaptación al opioide, cuando las náuseas son más intensas.

La investigación será presentada en detalle en el ASCO Breakthrough Meeting, la conferencia de innovación de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se realiza esta semana en Singapur, lo que le da visibilidad entre oncólogos y especialistas en cuidados paliativos que buscan estrategias sencillas para mejorar la tolerancia a los analgésicos fuertes.

La mirada de la investigadora: un recurso conocido, aplicado a un nuevo contexto

“El dolor es uno de los síntomas más difíciles que enfrentan los pacientes con cáncer avanzado, y drogas fuertes como la morfina suelen ser esenciales para ayudar a aliviar este sufrimiento”, explicó la líder del estudio, la doctora Suhana Sulfiker, del All India Institute of Medical Sciences de Nueva Delhi, en un comunicado. Sulfiker subrayó que el objetivo es hacer que ese tránsito hacia la analgesia efectiva sea menos traumático para los pacientes.

La especialista recordó que “la dexametasona ya es un medicamento de uso muy común para las náuseas relacionadas con la quimioterapia”. Y añadió: “Es económica, ampliamente disponible y familiar para médicos de muchos hospitales y países, con relativamente pocos efectos secundarios cuando se utiliza por un período corto”.

Esa combinación —baja complejidad de uso, costo reducido y perfil de seguridad conocido— convierte a la dexametasona en una candidata lógica para explorar en nuevos contextos, como la prevención de náuseas inducidas por opioides, más allá de su rol establecido en quimioterapia, radioterapia y algunos cuadros quirúrgicos.

Qué implica para la práctica clínica y para la industria

Aunque se trata de un ensayo relativamente pequeño y todavía sin publicación completa en revista revisada por pares, la señal es clara: una dosis única de un fármaco ampliamente utilizado, como la dexametasona, podría facilitar la introducción de morfina en pacientes con dolor oncológico, reduciendo la necesidad de medicación adicional y mejorando la experiencia de los primeros días.

Para los equipos clínicos, esto abre la puerta a incorporar de manera protocolizada una intervención simple en los esquemas de inicio de opioides, especialmente en entornos donde el acceso a antieméticos más caros o complejos es limitado.

Para la industria, el estudio refuerza el lugar de la dexametasona —un producto maduro y de bajo costo— como herramienta clave en la cadena de valor del tratamiento del cáncer, no solo como coadyuvante de la quimioterapia, sino también como apoyo para una mejor tolerancia a la analgesia, un área donde la demanda de soluciones eficaces y accesibles sigue siendo alta en mercados de todo el mundo.

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Un ensayo en mieloma múltiple recaído que logra su objetivo principal

La farmacéutica anunció que mezigdomide, administrado por vía oral junto con carfilzomib y dexametasona, mostró “una mejora significativa” en pacientes con mieloma múltiple en recaída sin que la enfermedad empeorara, en comparación con el uso de carfilzomib y dexametasona solos. Este tipo de cáncer de la sangre es poco frecuente, pero sigue siendo de difícil tratamiento, lo que convierte a cada avance en una pieza relevante del arsenal terapéutico oncohematológico.

Mezigdomide pertenece a una nueva clase de fármacos denominada CELMoD —moduladores de cereblón de última generación— que actúan sobre la proteína cereblón, favoreciendo que el organismo elimine el mieloma “más rápida y eficazmente” que con tratamientos anteriores.

Bristol Myers Squibb subrayó que los hallazgos de seguridad fueron consistentes con el perfil ya conocido de mezigdomide y de la combinación en estudio, y confirmó que los pacientes seguirán siendo monitoreados tanto en supervivencia como en seguridad a largo plazo.

CELMoD, plataforma de degradación dirigida y lectura de mercado

“CELMoDs no son uno de los programas de foco para Bristol, aunque diríamos que está modestamente pasado por alto”, señaló el analista de RBC Capital Markets Trung Huynh, al calificar los datos del ensayo de mezigdomide como “un positivo incremental” de cara a la presentación completa de resultados en una fecha posterior. Desde la óptica de los inversores, el desempeño del estudio SUCCESSOR?2 se lee como una validación adicional de la apuesta de Bristol por la degradación dirigida de proteínas, una plataforma con potencial para atacar blancos considerados hasta ahora “indrogables”.

La American Cancer Society estima que este año se diagnosticarán alrededor de 36.000 nuevos casos de mieloma múltiple en Estados Unidos, lo que mantiene a este segmento como un nicho relevante dentro del mercado de terapias oncohematológicas de alto costo. En ese contexto, un triplete oral como mezigdomide más carfilzomib y dexametasona podría competir en etapas más tempranas de recaída y redefinir combinaciones estándar en pacientes previamente expuestos a líneas modernas de tratamiento.

La visión de Bristol Myers: opciones orales efectivas y accesibles

“Estamos entusiasmados con estos resultados, que subrayan el liderazgo de Bristol Myers Squibb en el tratamiento del mieloma múltiple y nuestro compromiso inquebrantable con los pacientes que viven con esta enfermedad persistente y desafiante”, afirmó Cristian Massacesi, director médico y responsable de Desarrollo de la compañía.

El ejecutivo añadió: “Estas conclusiones refuerzan el valor de nuestro programa CELMoD y de nuestra plataforma de degradación dirigida de proteínas, y fortalecen nuestra confianza en ofrecer opciones de tratamiento orales eficaces y accesibles para pacientes con cánceres de la sangre difíciles de tratar y potencialmente más allá”.

Mientras la compañía prepara la presentación de los datos completos ante la comunidad científica y a los organismos reguladores, la performance de mezigdomide en un ensayo de fase avanzada se perfila como un catalizador clave para la próxima generación de terapias orales en mieloma múltiple, con impacto directo en el posicionamiento competitivo de Bristol Myers Squibb en el mercado global de fármacos oncohematológicos.

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El mieloma múltiple es el segundo cáncer de la sangre más frecuente, detrás de los linfomas. Como se caracteriza por recaídas frecuentes, los especialistas valoran que más y mejores esquemas terapéuticos pueden ofrecer más respuestas a esta comunidad de pacientes.

Es una enfermedad hematológica crónica que ocasiona la producción descontrolada de células plasmáticas en la médula ósea. Presenta complicaciones óseas, anemia, insuficiencia renal y un impacto sostenido en la calidad de vida. La mayoría de los casos se diagnostica en mayores de 65 años. Muchos de los cuales no son candidatos a trasplante de médula ósea por comorbilidades o su condición clínica general.

Esta población representa una proporción significativa de los nuevos diagnósticos. Para ellos, ya se encuentra aprobada y disponible en Argentina una nueva opción de tratamiento de primera línea. Consiste en una terapia combinada que suma isatuximab -un anticuerpo monoclonal con un mecanismo de acción innovador- al tratamiento estándar con bortezomib, lenalidomida y dexametasona. Esta combinación ofrece un abordaje integral desde el inicio del tratamiento, con resultados clínicos con el potencial de marcar un nuevo estándar en la atención del mieloma.

El desafío en el manejo del mieloma múltiple radica en controlar la enfermedad, pero también en mejorar o preservar la calidad de vida de los pacientes. La recurrencia frecuente de los síntomas, el deterioro físico progresivo y la carga del tratamiento impactan en aspectos emocionales, sociales y funcionales. Especialmente en pacientes de edad avanzada. En este contexto, contar con terapias innovadoras, efectivas y bien toleradas en primera línea de tratamiento puede hacer una diferencia sustancial.

Además, como el mieloma múltiple suele cursar con recaídas, se vuelve fundamental lograr desde el inicio respuestas profundas y sostenidas en el tiempo. Estos dos factores se asocian con mejores resultados a largo plazo y con una mayor probabilidad de controlar la progresión de la enfermedad durante más tiempo.

“El régimen de estas cuatro terapias, indicadas en combinación, busca justamente responder a esta necesidad no cubierta. La incorporación de esta terapia combinada potencia la acción del tratamiento estándar. Y promueve asimismo una respuesta más profunda y sostenida sin comprometer la seguridad. Lo cual es sobre todo relevante en esta población de pacientes no candidatos a trasplante”. Así lo subrayó Patricio Duarte, subjefe de la Unidad de Trasplante Hematopoyético del CEMIC.

Los beneficios de esta combinación, en términos de eficacia y seguridad, se demostraron en el estudio clínico fase III, IMROZ. Incluyó adultos recién diagnosticados con mieloma múltiple que no eran elegibles para trasplante. Los resultados demostraron una mejora estadísticamente significativa en parámetros clínicos fundamentales. Mientras que abren la puerta a una mejor expectativa de calidad de vida. Al reducir el riesgo de progresión temprana de la enfermedad y la necesidad de tratamientos subsiguientes.

Isatuximab ya se aprobó en Argentina en líneas posteriores de tratamiento, en combinación con otros agentes para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. Sin embargo, su inclusión como parte de un esquema de primera línea representa un paso clave en la evolución del abordaje terapéutico de la enfermedad.

“La llegada del esquema que suma isatuximab al tratamiento estándar de primera línea es una noticia muy importante para los pacientes y los equipos médicos. Porque obtiene mejores resultados y amplía el horizonte terapéutico para un grupo de pacientes que históricamente tenía menos opciones en las etapas iniciales del tratamiento”. Duarte también coordina la Subcomisión de Mieloma Múltiple de Sociedad Argentina de Hematología y el Grupo Argentino de Mieloma Múltiple (GAMM). 

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GSK afirmó que se consiguieron resultados de supervivencia general (SG) estadísticamente y clínicamente significativos.

De un análisis provisional planificado del ensayo Dreamm-7 que evalúa Blenrep (belantamab mafodotin) en combinación con bortezomib más dexametasona (BVd).

Esto versus daratumumab en combinación con bortezomib más dexametasona (DVd).

Como tratamiento de segunda línea o posterior en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario.

Que se trataron previamente con al menos una línea previa de terapia para mieloma múltiple.

Con progresión documentada de la enfermedad durante o después de su terapia más reciente.

Los hallazgos de SG de Dreamm-7 se basan en datos previos de los ensayos Dreamm-71 y Dreamm-82.

Que mostraron una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SSP) para ambas combinaciones basadas en belantamab mafodotin.

Versus comparadores del estándar de atención.

Blenrep muestra un beneficio significativo en la supervivencia general.

Al reducir el riesgo de muerte en un 42 % en el mieloma múltiple durante o después de la primera recaída.

El ensayo Dreamm-7 de GSK muestra un beneficio sostenido en la supervivencia general de la combinación de Blenrep.

Versus la combinación de daratumumab.

Un beneficio que se observó tempranamente y se mantuvo durante el seguimiento.

Los datos se basan en los hallazgos de Dreamm-7 y Dreamm-8 y respaldan el potencial de que las combinaciones de Blenrep se conviertan en un tratamiento estándar

Las combinaciones de Blenrep están bajo revisión regulatoria en siete mercados principales.

“Los datos convincentes de supervivencia general del ensayo Dreamm-7 establecen el potencial de Blenrep en combinación para prolongar significativamente la vida de los pacientes con mieloma múltiple en el primer momento o después la recaída”.

“Esto representa un avance importante que podría redefinir el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario”.

Así lo sostuvo Hesham Abdullah, vicepresidente sénior de Oncología Global, I+D de GSK, sobre el ensayo.

Con una mediana de seguimiento de 39,4 meses, el análisis muestra una reducción estadísticamente significativa del 42%.

En el riesgo de muerte entre los pacientes que reciben la combinación de belantamab mafodotin.

Frente al comparador basado en daratumumab.

Por otra parte, no se alcanzó la mediana de supervivencia general (mOS) en ninguno de los brazos del estudio.

Pero la mOS proyectada para BVd es de 84 meses en comparación con 51 meses para DVd.

La tasa de SG a tres años fue del 74% en el grupo de combinación de belantamab mafodotin y del 60% en el grupo de combinación de daratumumab.

El beneficio de supervivencia que favoreció a BVd se observó a los cuatro meses y se mantuvo en el tiempo.

“La totalidad de la evidencia de Dreamm-7 representa un posible cambio de paradigma”.

“Para los pacientes con mieloma múltiple que experimentaron una recaída o se vovieron refractarios al tratamiento inicial”.

Esto dijo por su pate María-Victoria Mateos, Jefa de la Unidad de Mieloma y Ensayos Clínicos e investigadora principal de Dreamm-7.

“Los resultados de SG con la combinación de belantamab mafodotin en Dreamm-7 consolidan aún más el potencial de este régimen”. “Para prolongar la vida de los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario en comparación con una combinación de daratumumab de atención estándar”.

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