CONICET e INGEBI: terapia con microARN y vectores virales para revertir Tau patológica

• curecompass
• 7 marzo, 2026
• I+D, Medicina
• Alzheimer, Carolina Facal, CONICET, demencia frontotemporal, Elena Avale, enfermedades neurodegenerativas, INGEBI, microARN, Parkinson, Portada, tauopatías
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Un equipo de científicas del CONICET e INGEBI desarrolló una estrategia experimental que combina microARNs artificiales y vectores virales y logró no solo prevenir, sino también revertir la acumulación de proteína Tau patológica y mejorar la función neuronal y cognitiva en modelos de tauopatías, como el Alzheimer y la parálisis supranuclear progresiva.

De prevenir Tau patológica a revertir la enfermedad en modelos avanzados

Las tauopatías son un grupo de enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la acumulación anormal de la proteína Tau en el cerebro, que forma “ovillos” tóxicos y se propaga entre neuronas, como ocurre en el Alzheimer, la demencia frontotemporal y ciertas formas atípicas de parkinsonismo.

En 2024, el mismo grupo había demostrado que microARNs artificiales diseñados a medida podían silenciar selectivamente la producción de Tau patológica y prevenir la disfunción y muerte neuronal en modelos experimentales, validando la herramienta y su seguridad.

“En este nuevo estudio dimos un paso más cercano a la realidad clínica. Demostramos que los microARNs que diseñamos también pueden ser efectivos cuando la tauopatía ya está instalada. Es decir, no solo logramos prevenir la acumulación de Tau patológica, sino revertirla en animales ya sintomáticos”, señaló Elena Avale, investigadora del CONICET en el Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ‘Dr. Héctor N. Torres’ (INGEBI, CONICET) y líder del equipo. En el modelo utilizado, ratones que desarrollan una patología muy similar a las tauopatías humanas recibieron el tratamiento a los 6 meses de edad, cuando ya presentaban alteraciones de memoria y actividad neuronal.

Resultados en ratones seniles: memoria, actividad eléctrica y sinapsis

“Seis meses después, en animales ya seniles, evaluamos memoria, actividad neuronal y acumulación de Tau patológica. En los ratones que recibieron el tratamiento observamos tres resultados muy claros en comparación con aquellos animales que no habían recibido ninguna terapia: una mejora en tareas cognitivas, normalización de la actividad eléctrica de las neuronas y disminución de la Tau anormal en las sinapsis, que son los puntos de comunicación entre neuronas”, explicó Carolina Facal, becaria doctoral del CONICET en el INGEBI y primera autora del trabajo.

La proteína Tau normal cumple funciones clave, como estabilizar los microtúbulos, estructuras esenciales para el transporte interno de las neuronas y la comunicación en el sistema nervioso. En las tauopatías, alteraciones genéticas o fallas en el procesamiento de Tau generan formas anormales que se acumulan en regiones específicas del cerebro y se expanden progresivamente, contribuyendo al deterioro cognitivo y motor.

Mostrar que una intervención dirigida puede reducir la Tau patológica en sinapsis de animales con enfermedad avanzada y, al mismo tiempo, restaurar patrones de actividad cortical y desempeño en pruebas de memoria, representa una prueba de concepto robusta de que la reducción localizada de Tau puede revertir fenotipos ya establecidos.

MicroARNs artificiales más vectores virales: medicina de precisión en el cerebro

Para construir esta herramienta, las investigadoras partieron de un microARN natural y lo modificaron mediante ingeniería genética para que pudiera “silenciar específicamente la expresión de tau, disminuyendo la producción de la proteína y evitando la formación de agregados patológicos”. Luego, combinaron esos microARNs con vectores virales diseñados para dirigir su expresión únicamente hacia las regiones cerebrales donde se acumula Tau patológica.

“Al combinar microARNs diseñados específicamente con vectores virales, podemos lograr un efecto sostenido en el tiempo con una única administración localizada. Esto podría reducir efectos secundarios y evitar tratamientos continuos. Es un enfoque de medicina de precisión: actuar directamente donde ocurre el problema y de manera prolongada en el tiempo”, explicó Facal. Hoy, las personas con tauopatías solo disponen de terapias paliativas, sin tratamientos capaces de detener o revertir la muerte neuronal asociada a Tau patológica.

Las científicas advirtieron que muchas de las estrategias en ensayos clínicos intentan eliminar Tau de forma global en todo el cerebro, lo que obliga a usar dosis altas y esquemas repetidos. “Esos tratamientos, si bien son una buena alternativa, pueden resultar poco eficientes en la mayoría de los casos porque requieren dosis elevadas y administraciones repetidas para mantener su efecto a largo plazo, siendo además más invasivos. Nuestra estrategia es diferente, porque está dirigida localmente para reducir la producción de Tau desde su origen, a nivel del ARN, que es el molde que la célula utiliza para fabricar la proteína”, destacó Avale.

Patente internacional y hoja de ruta hacia una spin‑off

La tecnología desarrollada está protegida por una patente internacional presentada por el CONICET, un paso clave para su futura transferencia tecnológica. En paralelo, el equipo impulsa la creación de una empresa de base tecnológica orientada a completar los estudios preclínicos necesarios para evaluar en profundidad la seguridad y eficacia de esta estrategia. “Ahora se inicia una etapa clave de todo desarrollo terapéutico: los estudios preclínicos. Esto implica optimizar la forma de administración, evaluar la seguridad a largo plazo y validar la eficacia en modelos más avanzados”, afirmó Facal.

Mientras se ponen a punto estos ensayos, el laboratorio continúa desarrollando versiones aún más precisas de la plataforma, capaces de regular la expresión de los microARNs “en el espacio y en el tiempo”. “Nuestro objetivo final es claro: que esta estrategia pueda algún día beneficiar a pacientes que hoy no cuentan con tratamientos que modifiquen el curso de la enfermedad. Pero es importante avanzar paso a paso. Las herramientas terapéuticas no se desarrollan de un día para el otro, requieren muchísima investigación básica, que lleva varios años de trabajo”, concluyó Avale.

En un escenario global donde las terapias génicas y de ARN para enfermedades neurodegenerativas atraen inversiones millonarias y redefinen el mapa competitivo de la industria farmacéutica, el avance de este programa liderado por científicas del CONICET posiciona a la Argentina y a América Latina dentro del circuito de innovación de alto valor agregado para el tratamiento de tauopatías.