Novo Nordisk cancela dos ensayos cardíacos de ziltivekimab tras fracaso en fase avanzada
La farmacéutica danesa interrumpió dos estudios en insuficiencia cardíaca luego de que un comité independiente viera baja probabilidad de resultados distintos al ensayo que no redujo eventos cardiovasculares mayores.
Novo Nordisk decidió finalizar anticipadamente dos ensayos adicionales de ziltivekimab, su medicamento cardiovascular experimental, en pacientes con insuficiencia cardíaca. La medida profundiza el desafío de la compañía danesa para ampliar su negocio más allá de sus franquicias de obesidad y diabetes, luego de que el compuesto no demostrara una reducción del riesgo de eventos cardiovasculares mayores en un estudio avanzado informado en julio.
La decisión se tomó tras la evaluación de un comité independiente de monitoreo de datos, que concluyó que existía una “baja probabilidad” de que cualquiera de los dos estudios generara un resultado diferente al observado en el ensayo previo. Cada prueba evaluaba un desenlace clínico distinto dentro de la población con insuficiencia cardíaca.
Qué ocurrió en el ensayo previo de ziltivekimab
En julio, Novo Nordisk comunicó que ziltivekimab no consiguió reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores frente a placebo en un ensayo de etapa avanzada.
Entre esos eventos se incluyeron la muerte, el infarto de miocardio no fatal y el accidente cerebrovascular no fatal. El resultado debilitó la evidencia clínica que respaldaba el desarrollo del candidato para reducir el riesgo cardiovascular mediante un abordaje ligado a la inflamación.
Con la nueva decisión, los dos estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca quedaron suspendidos antes de completar el cronograma previsto. La compañía no informó en el texto fuente los tamaños de muestra, los desenlaces específicos de cada estudio ni otros detalles metodológicos.
Dos estudios en insuficiencia cardíaca, sin continuidad
Novo Nordisk indicó que los ensayos suspendidos habían sido diseñados para examinar resultados clínicos diferentes en pacientes con insuficiencia cardíaca. Sin embargo, la revisión independiente llevó a la compañía a concluir que no era probable que las investigaciones modificaran el patrón de resultados del estudio anterior.
Un portavoz de la empresa explicó que la determinación se basó en la conclusión del comité de monitoreo de datos. “Baja probabilidad” fue el criterio señalado para anticipar que los estudios pudieran arrojar un desenlace distinto del fracaso previo en etapa avanzada.
La suspensión de los programas se produce mientras Novo Nordisk busca desarrollar activos por fuera de sus productos de mayor escala en obesidad y diabetes. En ese sentido, ziltivekimab formaba parte de los esfuerzos de diversificación de la farmacéutica en el área cardiovascular.
El debate sobre inflamación y riesgo cardiovascular
El revés para Novo Nordisk se conoció pocos días después de que un medicamento cardiovascular experimental de Novartis tampoco lograra reducir el riesgo de muerte, infarto y accidente cerebrovascular en un ensayo de fase avanzada.
Ambos resultados reabren interrogantes sobre la hipótesis de enfermedad inflamatoria que sustentaba el desarrollo de las dos terapias. El texto fuente no detalla mecanismos de acción, moléculas ni resultados cuantitativos adicionales de los estudios.
Para la industria, los fracasos en etapa avanzada elevan la exigencia sobre los programas que buscan demostrar beneficios clínicos en eventos cardiovasculares relevantes, especialmente cuando la estrategia de desarrollo se apoya en la modulación de vías inflamatorias.
Un ensayo continuará hasta 2027
A pesar de la cancelación de los dos estudios en insuficiencia cardíaca, Novo Nordisk mantendrá en marcha otro ensayo de ziltivekimab. Esa investigación evalúa el medicamento en pacientes que se recuperan de un infarto.
La compañía espera comunicar los resultados de ese estudio durante la primera mitad de 2027. Será la próxima instancia clínica mencionada para ziltivekimab dentro del programa de desarrollo de Novo Nordisk.
La continuidad de ese ensayo deja abierta una última evaluación del compuesto en el segmento cardiovascular, mientras la compañía revisa cómo sostener su estrategia de crecimiento más allá de los tratamientos para obesidad y diabetes.
