CONICET, UBA y Sinergium desarrollan vacunas de ARNm contra H5N1 con apoyo de CEPI
El proyecto compara formulaciones y explora nuevos antígenos en etapa preclínica. Sinergium invierte más de U$S 20 millones en una planta de ARNm, con el objetivo de producir en Argentina y sostener una plataforma adaptable a distintos patógenos.
Una colaboración entre científicos del CONICET y la Universidad de Buenos Aires y la empresa Sinergium Biotech busca desarrollar vacunas de ARN mensajero contra la influenza H5N1. El objetivo es contar con una respuesta local rápida si el virus de la gripe aviar adquiere capacidad de transmitirse eficientemente entre personas.
El trabajo se realiza en el Laboratorio de Inmunotecnología de Ácidos Nucleicos (LITAN), del Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM, CONICET-UBA), mediante un convenio de investigación y desarrollo firmado en 2025. La iniciativa recibió apoyo de la Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI) para avanzar en la evaluación preclínica de la plataforma.
El equipo ya diseñó más de una decena de antígenos candidatos y produjo y evaluó construcciones de ARNm encapsulado en ensayos in vitro e in vivo. Los resultados confirmaron la producción de las proteínas esperadas y la generación de una respuesta inmunitaria, aunque todavía no constituyen evidencia de protección en personas.
H5N1: prepararse para un escenario de transmisión humana eficiente
Desde 2021, el clado 2.3.4.4b de H5N1 se expandió entre aves silvestres y de granja y comenzó a infectar diversas especies de mamíferos, entre ellas focas, zorros, gatos y vacas lecheras. La mayoría de los contagios humanos registrados se produjo por contacto directo con animales infectados.
La preocupación de los investigadores es que esa circulación amplíe las oportunidades de adaptación del virus. El proyecto no parte de una transmisión eficiente entre personas ya establecida, sino de la necesidad de anticiparse a ese posible escenario.
“Si el virus diera el salto a una transmisión eficiente entre seres humanos, estaríamos frente a la posibilidad de una nueva pandemia de influenza”, advirtió Andrés Sánchez Alberti, investigador del CONICET en el IMPaM y líder del proyecto.
Por qué el equipo apuesta al ARN mensajero
Según Sánchez Alberti, la producción convencional de vacunas contra influenza conserva limitaciones para responder con rapidez. Gran parte se fabrica en huevos embrionados, un sistema confiable y económico, pero que requiere millones de huevos libres de patógenos y puede introducir cambios durante la adaptación del virus.
El proceso completo, desde la selección de la cepa hasta disponer de la vacuna, tarda alrededor de seis meses. “En un contexto pandémico, seis meses es una eternidad”, señaló.
La plataforma de ARNm evita cultivar el virus en huevos o células: utiliza la secuencia genética del antígeno que se busca presentar al sistema inmunitario. Además de la velocidad, ofrece flexibilidad industrial, porque una misma infraestructura puede adaptarse, con ajustes menores, a distintos productos.
“No estamos inventando una química nueva, sino aplicando una plataforma ya validada a un blanco distinto: el H5N1”, explicó el investigador.
De la hemaglutinina a diseños que incorporan neuraminidasa
Una línea del trabajo compara formulaciones de ARNm que codifican la hemaglutinina H5, la proteína que el virus utiliza para ingresar a las células. El propósito es identificar cuáles generan mejores respuestas inmunitarias, con qué dosis y con qué perfil de seguridad antes de avanzar a etapas posteriores.
En paralelo, el equipo explora diseños que incorporan componentes de la neuraminidasa, otra proteína de la superficie viral. Esta interviene en la liberación de nuevos virus desde las células infectadas y cambia más lentamente que la hemaglutinina.
La propuesta consiste en construir antígenos híbridos que combinen partes de ambas proteínas. La hipótesis es lograr una inmunidad más amplia y duradera, menos dependiente de un único blanco.
“Una vacuna que apunte a las dos proteínas tiene una segunda línea de defensa que es más estable en el tiempo”, sostuvo Sánchez Alberti. Ese beneficio es un objetivo de investigación y todavía debe demostrarse.
Una inversión industrial de más de U$S 20 millones
La colaboración distribuye tareas entre el ámbito académico y el productivo. El equipo del CONICET y la UBA aporta conocimiento de la biología viral, diseño de antígenos, desarrollo de secuencias y estudios de inmunogenicidad.
Sinergium incorpora experiencia en procesos industriales, producción de ARNm a mayor escala, desarrollo clínico y caracterización analítica para un eventual recorrido regulatorio.
“Sinergium Biotech se encuentra realizando una inversión estimada en más de 20 millones de dólares para construir una planta industrial de vanguardia que permitirá producir ARNm a escala comercial directamente en Argentina”, señaló Belén Varela, Project Manager de la compañía.
El convenio también incluye formación de recursos humanos. La doctora en Bioquímica María Alicia Delfino desarrolla su posdoctorado con una beca cofinanciada por el CONICET y Sinergium, vinculada con el tránsito desde el laboratorio hacia estándares industriales.
Sostener la capacidad productiva entre emergencias
Investigadores del LITAN y personal de Sinergium publicaron en Vaccines un análisis sobre las lecciones del Plan de Acción Global para Vacunas contra la Influenza de la OMS. Entre ellas, destacaron las dificultades económicas de plantas que dependían de un solo producto y no lograron sostenerse entre pandemias.
“No alcanza con instalar una planta de producción industrial, hace falta que esa capacidad se sostenga en el tiempo con una cartera de productos diversificada y con mecanismos de demanda predecibles”, explicó Luciano Chaneton, jefe de Investigación y Desarrollo de Sinergium.
La plataforma que se evalúa para H5N1 también podría aplicarse a influenza estacional y otros patógenos de interés regional. Esa flexibilidad vincula la preparación sanitaria con la sostenibilidad industrial: desarrollar candidatos frente a una amenaza pandémica sin depender de un único producto para mantener activa la capacidad argentina de producción de vacunas.
