Una respuesta local a una amenaza global de resistencia antimicrobiana

Las enfermedades farmacorresistentes causan al menos 700.000 muertes al año en el mundo y el ritmo de aparición de cepas resistentes anticipa que podrían volver a ser la principal causa de muerte global, por encima del cáncer y las enfermedades neurodegenerativas. En ese contexto, un trabajo publicado en la revista científica Pharmaceutics describe una estrategia terapéutica desarrollada por especialistas del CONICET y la Universidad Nacional de Hurlingham (UNAHUR) que logró eliminar, en estudios in vitro, patógenos gramnegativos multirresistentes, responsables de infecciones graves y muy difíciles de tratar.

Estas bacterias —como Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii o Salmonella typhimurium— se encuentran con mayor frecuencia en hospitales, sobre todo en terapia intensiva, y pueden provocar infecciones en pulmones, sangre, vías urinarias, heridas quirúrgicas y otros órganos. Su resistencia simultánea a múltiples antibióticos encarece y limita los tratamientos, y aumenta el riesgo de complicaciones, secuelas y muerte.

Colistina + CBD: sinergia para “revivir” un antibiótico de último recurso

Entre las pocas armas que quedan en clínica frente a estas infecciones, las polimixinas, como la colistina (polimixina E), se consideran una última línea de defensa por su potente efecto antimicrobiano. Pero su uso creciente está acelerando la aparición de resistencia y elevando la mortalidad en pacientes sépticos.

“Desgraciadamente, a medida que la colistina se administra de forma rutinaria, la incidencia de resistencia está aumentando, lo que aumenta las tasas de mortalidad entre los pacientes sépticos”, explica Paulo Maffía, líder del trabajo e investigador del CONICET en el Instituto de Biotecnología de la UNAHUR. “En este contexto, identificamos que el cannabidiol, CBD, un compuesto vegetal extraído de Cannabis sativa, actúa de forma sinérgica al combinarse con este antibiótico y comprobamos que puede eliminar patógenos gramnegativos multirresistentes de manera eficaz en estudios in vitro”, añade.

En sus experimentos, el equipo evaluó la combinación colistina + CBD frente a bacterias gramnegativas provenientes de aislamientos clínicos resistentes a la propia colistina, incluyendo E. coli, A. baumannii, S. typhimurium y K. pneumoniae. “En este trabajo pudimos comprobar la actividad sinérgica de estas dos moléculas, mostrando esta combinación una marcada actividad antimicrobiana en estas cepas bacterianas, las cuales son resistentes a cada uno de los agentes (CBD y colistina) por separado”, destaca Maffía.

Cannabidiol: de la epilepsia refractaria a coadyuvante antibiótico

El CBD es un cannabinoide no psicoactivo de la planta Cannabis sativa y, en su forma pura, ya está aprobado por la FDA (Estados Unidos) y la ANMAT (Argentina) para usos médicos específicos, como la epilepsia refractaria, además de ciertos usos cosméticos.

En el nuevo estudio, los investigadores además demostraron que la combinación CBD + colistina posee importante actividad bactericida frente a los biofilms que generan estas bacterias, estructuras que suelen protegerlas de los antibióticos habituales. Para desentrañar el posible mecanismo de acción, el equipo analizó ambas moléculas juntas mediante resonancia magnética nuclear y comprobó que interaccionan fuertemente entre sí. “Esto nos permitió, junto con experimentos microbiológicos específicos, postular un posible nuevo mecanismo de acción para esta combinación”, puntualiza Maffía, director del Laboratorio de Aplicaciones Biotecnológicas y Microbiología (LABYM) en la UNAHUR.

Un punto clave es la toxicidad de la colistina: este antibiótico aún activo se asocia a nefrotoxicidad y neurotoxicidad, lo que obliga a limitar dosis o incluso suspender tratamientos. “Por eso, en nuestro trabajo resaltamos que con CBD podemos disminuir las dosis de colistina necesaria para eliminar a estas bacterias y de ese modo evitar efectos secundarios como comprobamos en nuestro trabajo”, subraya el biotecnólogo.

De la fitoterapia a una posible nueva línea de tratamiento combinado

La investigación se inscribe en una tendencia creciente a explorar la fitoterapia y compuestos naturales como fuentes de nuevos coadyuvantes antimicrobianos, en un escenario de crisis por resistencia a antibióticos. El uso de CBD como potenciador de colistina apunta justamente a “revitalizar” un antibiótico de última línea reduciendo dosis y toxicidad, sin perder eficacia frente a patógenos que ya eludían los esquemas tradicionales.

“A la luz de los resultados, es necesario continuar con las investigaciones en ensayos preclínicos y clínicos adecuados con el fin de comprobar la seguridad y la eficacia de nuestro enfoque terapéutico, condiciones necesarias para su aprobación por las agencias de regulación de medicamentos correspondientes”, advierte Maffía, que llama a avanzar con cautela hacia etapas posteriores del desarrollo.

El trabajo, que contó con la participación de Merlina Corleto (primera autora), Melina M. B. Martínez, Melanie Weschenfeller, Santiago Urrea Montes, Matías Garavaglia, Martin Aran, Leonardo Pellizza y Diego Faccone, posiciona a la combinación CBD + colistina como una posible nueva plataforma terapéutica frente a bacterias multirresistentes, con potencial impacto futuro en la agenda de I+D de la industria antibiótica y en las estrategias hospitalarias para contener la resistencia en unidades críticas.

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