Desde hace años, los epidemiólogos observan un patrón intrigante: la diabetes es menos frecuente en personas que viven en altura, donde el oxígeno es escaso, que en quienes residen al nivel del mar. Hasta ahora, el mecanismo detrás de ese efecto protector era un misterio. Un equipo del Gladstone Institutes en San Francisco acaba de aportar una pieza clave: en condiciones de baja oxigenación, los glóbulos rojos reprograman su metabolismo y se convierten en verdaderas “esponjas de glucosa”, capaces de absorber grandes cantidades de azúcar desde la sangre.

El trabajo, publicado en Cell Metabolism, muestra que esta adaptación permite a los glóbulos rojos disponer de más energía para transportar oxígeno de forma eficiente en altura, y como “efecto secundario” beneficioso, disminuye la glucemia y el riesgo de diabetes. En modelos experimentales, los investigadores también lograron copiar ese efecto con un fármaco oral, HypoxyStat, que imitó la hipoxia y normalizó el azúcar en sangre en ratones diabéticos mejor que los medicamentos disponibles.

Glóbulos rojos como “esponjas de glucosa”: qué descubrió el equipo de Gladstone

Los autores partieron de un hallazgo previo: en experimentos anteriores, ratones que respiraban aire pobre en oxígeno mostraban descensos drásticos de glucemia, lo que sugería que su organismo estaba “consumiendo” muy rápido el azúcar tras cada comida. “Cuando les dimos azúcar a estos ratones, desapareció de su torrente sanguíneo casi al instante”, explicó Yolanda Martí?Mateos, autora del estudio en Gladstone, en un comunicado. “Miramos músculo, cerebro, hígado… pero nada en esos órganos podía explicar lo que estaba pasando”.

La respuesta estaba donde menos se esperaba: los glóbulos rojos. El equipo comprobó que, en condiciones de baja oxigenación, los animales no solo producían significativamente más glóbulos rojos, sino que cada célula captaba mucha más glucosa que los eritrocitos generados en niveles normales de oxígeno. En términos fisiológicos, los glóbulos rojos hipoxémicos se transformaban en un potente “sumidero de glucosa” o “glucose sink”, capaz de explicar buena parte de la caída de azúcar en sangre.

HypoxyStat: un fármaco que imita la altura y revierte la hiperglucemia en ratones

Con esa pista, los investigadores dieron el siguiente paso: probar un fármaco diseñado para simular los efectos de la hipoxia sin necesidad de subir a la montaña. El compuesto, llamado HypoxyStat, fue desarrollado en el laboratorio de Isha Jain y funciona haciendo que la hemoglobina de los glóbulos rojos “agarre” el oxígeno con más fuerza, impidiendo que llegue tan fácilmente a los tejidos, lo que recrea un estado de baja disponibilidad de oxígeno.

Al administrarlo a ratones con diabetes, HypoxyStat “revirtió por completo el azúcar alto en sangre”, y lo hizo “funcionando incluso mejor que los medicamentos existentes”, según el equipo. “Esta es una de las primeras veces que usamos HypoxyStat más allá de la enfermedad mitocondrial”, señaló Jain. “Abre la puerta a pensar el tratamiento de la diabetes de una forma fundamentalmente diferente, reclutando a los glóbulos rojos como sumideros de glucosa”.

Los científicos observaron, además, que los beneficios de la hipoxia crónica persistían semanas o meses después de que los ratones volvieran a respirar aire normal, lo que sugiere que el organismo mantiene por un tiempo esta reprogramación metabólica.?

De la montaña al consultorio: por qué la altura protege frente a la diabetes

La nueva evidencia ayuda a explicar por qué vivir a mayor altitud se asocia con mejor tolerancia a la glucosa y menor riesgo de diabetes, un fenómeno registrado en datos epidemiológicos de Estados Unidos y de regiones de gran altura. Estudios previos ya sugerían que, con la aclimatación, el organismo depende cada vez más de la glucosa como combustible en hipoxia, reduciendo la glucemia en ayunas; ahora, el rol de los glóbulos rojos como “reservorio oculto” de ese azúcar da un soporte mecanístico concreto.

“Los glóbulos rojos representan un compartimento oculto del metabolismo de la glucosa que no se había apreciado hasta ahora”, afirmó Jain en otra nota sobre el trabajo. “Este descubrimiento podría abrir una forma completamente nueva de abordar el tratamiento de la diabetes”.

Lo que viene: promesa terapéutica y posibles aplicaciones más allá de la diabetes

Aunque los resultados en ratones son prometedores, el propio equipo advierte que aún falta un camino largo antes de utilizar este enfoque en pacientes. HypoxyStat ya había mostrado beneficios en modelos de enfermedad mitocondrial, y ahora se suma la reversión de la hiperglucemia en diabetes experimental, pero cualquier traslado a humanos exigirá evaluar con cuidado los riesgos de manipular la entrega de oxígeno a los tejidos.

Aun así, el concepto de “diabetes tratada desde el glóbulo rojo” introduce un blanco completamente nuevo para la industria farmacéutica, que hasta ahora se enfocó en páncreas, hígado, músculo o intestino. Como señala el hematólogo Angelo D’Alessandro, citado por los autores, estos hallazgos podrían extenderse también a campos como la fisiología del ejercicio o la hipoxia tras traumatismos, donde los cambios en el número y metabolismo de glóbulos rojos influyen en la disponibilidad de glucosa y en el rendimiento muscular.

En un escenario global en el que la diabetes sigue expandiéndose y empuja a los laboratorios a buscar mecanismos inéditos de control metabólico, la idea de convertir a los glóbulos rojos en aliados terapéuticos abre un nuevo nicho de investigación y desarrollo que podría redefinir el mapa competitivo en el negocio de fármacos antidiabéticos y de tecnologías asociadas al manejo de enfermedades metabólicas.

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“Se considera que entre 5 y 10 años después del último cigarrillo el daño que causó el tabaco desaparece, o bien se frena el avance de patologías como la EPOC”. Así lo indicó Mariano Levkovich, médico especialista en tabaquismo y autor del libro “Desatados” sobre dejar de fumar. Trabaja en el consultorio de cesación tabáquica que funciona en el CAPS 13 de Villa Lynch, partido de San Martín. Con la coordinación del Ministerio de Salud bonaerense estos espacios funcionan en centros de salud y hospitales públicos. Y ofrecen dos modalidades de abordaje para dejar de fumar: intervención breve o Intensiva.

“La primera  consiste en cuatro consultas de 30 a 45 minutos totales, en tanto, la intervención intensiva requiere de un equipo especializado en tabaquismo. Consta de dos entrevistas de admisión y siete consultas de más de 30 minutos. El formato puede ser grupal o individual”. Esto explicó por su parte Laura Fulio, integrante del Programa Provincial de Control del Tabaco. Enfatizó que con cada persona los profesionales evalúan la dependencia y motivación para planificar la trayectoria.

¿Cómo acceder a los tratamientos gratuitos que ofrece la provincia de Buenos Aires? Se puede enviar una consulta vía correo electrónico al programa de Control del Tabaco de la cartera sanitaria bonaerense a controltabacopba@gmail.com. También se puede visitar el sitio web donde, además del mapa de consultorios de cesación tabáquica, se ofrecen varios recursos. Como una Guía de Autoatención, consejería, información sobre cigarrillos electrónicos y sobre los beneficios de dejar el cigarrillo.

Como indicó un estudio de 2021 titulado “Situación Epidemiológica del Tabaquismo en la Provincia de Buenos Aires”,  el 23,1% de la población fuma. Y de ese total, el 98% dijo consumir mayormente cigarrillos industrializados; mientras que un 10,6% respondió que fuma cigarrillos armados y un 3,6% manifestó optar por el electrónico o vapeador.  Al igual que los tradicionales, éstos últimos contienen nicotina y por lo tanto generan dependencia y efectos nocivos sobre la salud.

En cualquiera de sus formas, explicó Levkovich, “los cigarrillos generan dependencia física, psíquica y social. Y los fármacos disponibles actúan sobre esa dependencia y atenúan los síntomas de abstinencia que aparecen cuando se suspende el consumo de tabaco. Como por ejemplo, irritabilidad, ganas de fumar, cansancio o ansiedad”.

Por su parte, Fulio destacó la importancia de la escucha activa por parte del equipo de salud. “Es fundamental tener en cuenta la experiencia previa de la persona que consulta. Si ya dejó antes, como fue el proceso, si tiene algún preconcepto sobre alguna medicación sea porque la utilizó o porque tiene referencias. Porque por ejemplo, hay personas que te dicen que no quieren tomar comprimidos porque no les gusta meter ‘cosas raras’ en su cuerpo, aunque fuman dos atados de cigarrillos por día”.

La dependencia que provoca el cigarrillo es producto de muchos factores, pero hay uno en particular que es muy difícil de sobrellevar: la nicotina. Es la más adictiva de las 7 mil sustancias tóxicas que tiene el tabaco. “Los neuroreceptores que absorben la nicotina, se desensibilizan o inactivan luego de un período de tiempo sin estímulo, es decir, sin fumar. Este proceso puede durar entre 4 y 6 semanas después de apagar el último cigarrillo”. Eso sí: una sola pitada reactivará los neuroreceptores y la dependencia.  De ahí la importancia de comprometerse con el tratamiento y, si hay recaídas, continuar sin darse por vencido.

La psicóloga Fulio explicó que en los tratamientos gratuitos de cesación tabáquica se utiliza el enfoque cognitivo-conductual, que hace eje en el cambio de hábitos. Y concluyó que “muchas veces, dejar de fumar moviliza o deja en evidencia ciertos conflictos personales que hacen necesario trabajar más profundamente en una terapia psicológica”.

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A través de la investigación clínica, la compañía desarrolla medicamentos, tratamientos y vacunas seguros y eficaces para miles de personas en todo el mundo. Reafirmando su compromiso con la ciencia y con los pacientes.

Actualmente, en el Cono Sur, Sanofi tiene unidades de investigación clínica en Argentina y Chile. Donde lleva adelante 105 estudios clínicos en colaboración con 756 centros de investigación, involucrando a 2.421 pacientes. Esta intensa actividad posiciona a la región en el segundo lugar a nivel mundial en contribución de pacientes enrolados para Sanofi.

Esto representa una inversión anual que supera los US$ 30 millones en Cono Sur. Siendo una exportación de servicios, es un ingreso genuino de divisas para la economía de los países.

“Cada estudio clínico es una oportunidad para acercar nuevas terapias a quienes más las necesitan. Así como mejorar los estándares de atención médica y fortalecer las capacidades del ecosistema sanitario local”. Esto señaló por su parte Emma Venezian, directora de Cono Sur de la Unidad de Investigación Clínica.

En Argentina, el país con mayor actividad dentro del clúster, están desarrollándose actualmente 85 estudios clínicos en 430 centros de salud. Incluyen a 1.391 pacientes y cuentan con más de 100 profesionales dedicados al desarrollo de estos proyectos, entre empleados directos y contratados. Los estudios abarcan áreas terapéuticas como salud respiratoria, dermatología, neurología, gastrointestinal, reumatología y diabetes. También enfermedades poco frecuentes, trasplantes, enfermedades poco frecuentes de la sangre y oncohematología.

La investigación clínica representa un beneficio directo para los pacientes que acceden a terapias de vanguardia bajo estrictos protocolos de seguridad. También para los profesionales de la salud, que participan activamente en el avance del conocimiento científico a nivel mundial. Asimismo para los centros médicos, que fortalecen sus capacidades técnicas y operativas. Y para los sistemas de salud, porque se descomprime la atención y además el desarrollo de innovación tiene el potencial de mejorar la salud de las personas.

Las principales innovaciones tecnológicas son inmunomediadas. Anticuerpos multi-específicos que reconocen varios objetivos en una sola terapia para atacar enfermedades desde múltiples sitios celulares. También moléculas Nanobody, que representan un avance en la capacidad de Sanofi para desarrollar terapias más precisas y eficaces. Especialmente para enfermedades que han sido difíciles de tratar con métodos convencionales. Asimismo, activadores de células NK, que ayudan a combatir el cáncer sin desencadenar una respuesta inmune excesiva.

Además, está la Degradación Proteica Dirigida, que utiliza la maquinaria natural del cuerpo para descomponer proteínas dañadas o enfermas dentro de las células. Y la tecnología ARNm, de vacunas con ARN mensajero (ARNm). Esta tecnología tiene el potencial de utilizar los mecanismos naturales del cuerpo para ensamblar las proteínas que necesita para combatir enfermedades.

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