En un terreno donde la cirugía radical y la radioterapia eran prácticamente las únicas armas estándar, la compañía llevó a la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) los resultados del estudio PROTEUS, un ensayo fase 3 con más de 2.000 hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado candidatos a prostatectomía.

La estrategia fue intensificar el tratamiento sistémico: administrar Erleada en combinación con terapia de deprivación androgénica (hormonas bloqueantes) durante seis meses antes y seis meses después de la cirugía, y compararlo con bloqueo hormonal solo. Los pacientes tratados con el combo fueron nueve veces más propensos a llegar al quirófano con “poco o ningún cáncer detectable” en la glándula.

Qué mostró el estudio PROTEUS: más respuestas profundas y menos recaídas

Erleada pertenece a la familia de los inhibidores de la vía del receptor androgénico (ARPI), que bloquean las señales hormonales que impulsan el crecimiento del cáncer de próstata. Hasta ahora, ningún ARPI estaba aprobado en enfermedad localizada de alto riesgo en combinación con cirugía o radiación. “No hay ARPI aprobados para cáncer de próstata localizado de alto riesgo con cirugía o radiación. Así que estos datos serían ‘cambia‑paradigma’”, sostuvo la oncóloga Mary‑Ellen Taplin, investigadora principal del ensayo e integrante del Dana‑Farber Cancer Institute.

Tras un seguimiento mediano de alrededor de 62 meses, los resultados fueron contundentes en varios frentes. En el grupo que recibió Erleada más terapia hormonal, el 8,9% de los pacientes alcanzó respuesta patológica completa o enfermedad mínima residual al momento de la prostatectomía, frente al 1% en el brazo de bloqueo hormonal solo. En términos prácticos, los hombres del grupo intensificado fueron unas diez veces más propensos a que, al analizar la pieza quirúrgica, hubiera “muy pocas o ninguna célula tumoral visible”.

En el análisis de eventos a largo plazo, la combinación redujo en 20% el riesgo de metástasis o muerte, mejorando la supervivencia libre de metástasis a cinco años de 73,5% con hormonoterapia sola a 78,2% con Erleada. Y cuando se evaluó un esquema extendido de un año completo de tratamiento (antes y después de la cirugía), los hombres que recibieron la combinación “demoraron en promedio más de seis años en requerir un tratamiento posterior, casi el doble que el grupo de hormonoterapia sola”, con una reducción del 29% en el riesgo de recurrencia o muerte.

Johnson & Johnson recordó que, con el estándar actual de prostatectomía y radioterapia, “casi la mitad de los pacientes ve regresar su cáncer y requiere tratamientos adicionales”, un espacio terapéutico que PROTEUS busca empezar a cerrar.

La mirada de los investigadores y el plan regulatorio de J&J

Para la propia compañía, el beneficio clínico es difícil de discutir. “El beneficio para el paciente aquí es inequívoco”, afirmó Mark Wildgust, líder de asuntos médicos en oncología de J&J. “Creo que la evidencia muestra realmente que Erleada está aportando algo que no habíamos visto antes”, agregó en una entrevista al presentar los datos.

Taplin fue igual de enfática al presentar el trabajo: “Tenemos un ensayo clínico fase 3 que cambia el paradigma”, dijo. “Este tipo de esquema terapéutico que combina tratamiento sistémico con cirugía reduce tumores, elimina posible enfermedad microscópica y mejora resultados de una manera que no habíamos demostrado antes en un ensayo randomizado en cáncer de próstata localizado de alto riesgo”.

Erleada se aprobó en Estados Unidos en 2018 y hoy se usa con hormonoterapia en contextos más avanzados de la enfermedad, como cáncer de próstata resistente a la castración o metastásico sensible a hormonas. Con PROTEUS, J&J busca correr la frontera hacia estadios más tempranos. La compañía anticipó que “planea trabajar con los organismos reguladores para lograr que la terapia combinada se apruebe globalmente para etapas más tempranas del cáncer de próstata”, apoyándose en estos datos de fase 3.

A quiénes alcanza y qué efectos adversos se observaron

Según datos de la farmacéutica, alrededor del 40% de los 330.000 nuevos diagnósticos anuales de cáncer de próstata en Estados Unidos se consideran de alto riesgo, justamente el segmento que abordó PROTEUS. En estos pacientes, incluso cuando el tumor aún está localizado, la probabilidad de progresión a metástasis tras cirugía o radiación es elevada, lo que vuelve estratégicamente atractivo intensificar el tratamiento desde el inicio.

El perfil de seguridad de la combinación con Erleada se mantuvo consistente con estudios previos. Los efectos adversos más comunes fueron sofocos, incontinencia urinaria y disfunción eréctil, síntomas que ya forman parte del riesgo conocido de las terapias hormonales y de la propia cirugía de próstata. Los investigadores y la compañía enfatizaron que, si bien el esquema añade toxicidad, los beneficios en términos de reducción de recaída y metástasis justifican la discusión con pacientes de alto riesgo, en un contexto de decisión compartida.

Impacto para un mercado dominado por ARPIs de Pfizer y Bayer

Erleada compite en la familia de ARPI con Xtandi (Pfizer) y Nubeqa (Bayer), dos marcas que hoy concentran buena parte del mercado de terapias hormonales avanzadas para cáncer de próstata. Ninguna de ellas, sin embargo, cuenta todavía con aprobación para uso perioperatorio en enfermedad localizada de alto riesgo.

Si las agencias regulatorias avalan la nueva indicación, J&J podría abrir un segmento adicional de mercado al usar Erleada de forma más temprana, en combinación con cirugía, en un grupo de pacientes que hoy solo recibe hormonoterapia estándar y radiación. Para los sistemas de salud y financiadores, el desafío será balancear el costo de un año de tratamiento con un ARPI de marca registrada frente al potencial ahorro futuro en recaídas, metástasis, nuevos tratamientos y pérdida de calidad de vida.

En un momento en que el negocio de oncología de gran porte —dominado por inmunoterapias e inhibidores de puntos de control— busca su próximo motor de crecimiento, los datos de PROTEUS posicionan a Erleada como una pieza clave en la nueva generación de esquemas combinados para cáncer de próstata de alto riesgo, con capacidad de reordenar tanto las g

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Se trata del primer estudio sobre cómo los tratamientos influyen en la supervivencia de las pacientes de América Latina.

Y se publicó en la revista JCO Global Oncology, de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés).

Este estudio lo realizó la Red Latinoamericana de Investigación en Cáncer (LACRN, por sus siglas en inglés).

La publicación la lideró Llera, quien es investigadora del Conicet en el Laboratorio de Terapia Molecular y Celular de la Fundación Instituto Leloir (FIL).

Y revela datos pioneros sobre las respuestas a la cirugía y a los distintos tipos de tratamientos.

En casi 1.200 pacientes de Argentina, Brasil, Uruguay, Chile y México.

El trabajo precisa que tanto la cirugía de pecho conservadora como una buena respuesta a la quimioterapia que se recibió antes de ir al quirófano (tratamiento neoadyuvante) tienen un impacto positivo en el pronóstico de la enfermedad.

“Esta es la primera comunicación que mide la sobrevida de las pacientes de la región en relación a distintos parámetros”.

“En ese sentido, es única”, aseguró Llera a la Agencia CyTA-Leloir.

La investigadora fue responsable de los análisis que se llevaron a cabo para este artículo que constituye un hito en cáncer de mama.

“Considero que es el trabajo más importante de los que publicamos hasta ahora con la LACRN”, enfatizó.

La red se creó en 2010 a instancias del Centro de Salud Global del Instituto Nacional de Cáncer (NCI) de Estados Unidos.

Y participan 30 centros de investigación y hospitales de la región.

Ya realizó tres publicaciones previas.

En 2022, por ejemplo, dio a conocer los primeros resultados del “Perfil Molecular del Cáncer de Mama”.

Donde se determinó que más allá de la mezcla genética única y diversa de la población de América Latina, aquí las mujeres presentan tumores que a nivel molecular son similares a los de  otras partes del mundo.

Con procedimientos armonizados y la recolección de una enorme cantidad de datos.

Gracias al esfuerzo de los investigadores-médicos de las instituciones participantes.

Durante cinco años se evaluaron las características clínicas y patológicas de las pacientes.

Además de la respuesta a la quimioterapia y la sobrevida.

Ahora, nuevos análisis arrojan luz sobre lo que ocurre como efecto de los tratamientos recibidos por las pacientes “en la vida real”.

En los hospitales de cinco países latinoamericanos.

Según el criterio de su médico tratante, en el nuevo estudio cada participante se asignó a uno de los dos tratamientos principales.

Quimioterapia previa a la operación para aquellas en las que era conveniente reducir el tamaño de su tumor antes de operar, o bien cirugía directa.

Uno de los datos que más sorprendió a los casi 70 autores del artículo, es que las pacientes a las que se les realizó cirugía conservadora de la mama (se extirpa solo el tumor y el tejido circundante) evidenciaron una mayor sobrevida que aquellas a las que se les practicó la extracción completa del seno (mastectomía).

“En esta cohorte de pacientes con cáncer avanzado, las mujeres con mastectomías totales tuvieron un riesgo de muerte tres veces mayor que aquellas sometidas a cirugía conservadora”.

“Incluso después de tomar en cuenta algunas de las variables que pueden influir en la decisión quirúrgica”.

“Y el resultado (edad, estado menopáusico, estadío avanzado o no, país, subtipo, entre otros)”, dice el artículo en JCO Global Oncology.

Llera reveló que como los médicos se mostraron escépticos frente a ese resultado.

Y aplicaron métodos estadísticos que se suelen usar para evitar sesgos en estudios del mundo real como éste.

“La sobrevida de las pacientes con cirugía conservadora nos siguió dando significativamente mejor”.

“Se desconocen las razones detrás de esta diferencia en el pronóstico post quirúrgico”.

“Es algo que quedará para ser evaluado en futuros estudios”.

“No sabemos el por qué, pero sí vimos que la diferencia en la sobrevida es una evidencia fuerte”.

Por otra parte, Llera resaltó que no se trata un resultado aislado e inédito.

Sino que se están empezando a publicar estudios en otros países que demuestran lo mismo.

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