Un nuevo mecanismo inmunológico en una enfermedad con pocas opciones

La FDA detalló que Trutakna está indicado “para reducir la proteinuria en adultos con nefropatía primaria por IgA en riesgo de progresión de la enfermedad”. La condición, también conocida como enfermedad de Berger, se caracteriza por depósitos anómalos de IgA en los glomérulos, que generan inflamación, daño progresivo y eventual fallo renal.

Trutakna es un “fármaco inyectable auto‑administrado” por vía subcutánea, una vez por semana, mediante un autoinyector precargado de 150 mg/mL. Su novedad farmacológica reside en que “es el primer y único medicamento que se dirige a las proteínas BAFF y APRIL del sistema inmune”, moléculas que intervienen en la supervivencia y maduración de células B productoras de anticuerpos. Al bloquear ambas rutas, el fármaco reduce la producción de IgA anómala y, con ello, la carga de proteína en la orina.

Vera destacó en su comunicado que “TRUTAKNA es la primera y única terapia disponible que se une tanto al factor activador de células B (BAFF) como a APRIL”, apuntando a “los impulsores inmunológicos en la fuente de la IgAN”.

Datos del ensayo ORIGIN 3: 42% menos proteína frente a placebo

La aprobación acelerada se apoyó en resultados interinos del estudio fase 3 ORIGIN 3 (NCT04716231), un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos con nefropatía por IgA confirmada por biopsia, con filtrado glomerular estimado (eGFR) de al menos 30 mL/min/1,73 m² y proteinuria significativa pese a tratamiento óptimo con inhibidores del sistema renina‑angiotensina y, en algunos casos, inhibidores SGLT2 o antagonistas del receptor mineralocorticoide.

Los participantes fueron asignados 1:1 a recibir 150 mg de Trutakna o placebo, inyectados semanalmente en el hogar. El objetivo primario fue el cambio porcentual en el cociente proteína/creatinina urinaria (UPCR) a las 36 semanas en los primeros 203 pacientes que alcanzaron esa visita.

Según la FDA y Vera, los pacientes tratados con Trutakna lograron “una reducción del 46% desde el valor basal” en proteinuria, medida como UPCR en orina de 24 horas, y una “reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante del 42% frente al grupo placebo” a las 36 semanas. Las agencias destacaron que el efecto fue consistente en subgrupos por edad, sexo, raza, características basales y uso concomitante de SGLT2.

En cuanto a seguridad, el perfil fue “generalmente bien tolerado”, con eventos adversos más frecuentes de infecciones de vías respiratorias altas y reacciones en el sitio de inyección, además de una advertencia sobre inmunosupresión que aumenta el riesgo de infecciones y limita el uso de vacunas vivas 30 días antes y durante el tratamiento.

Precio, lanzamiento y la voz de los pacientes

Desde el punto de vista comercial, el director comercial de Vera, Matt Skelton, indicó que “el costo de adquisición mayorista de Trutakna para cuatro dosis, o un suministro de 28 días, es de U$S 32.700, o U$S 425.000 por año”. La compañía señaló que el fármaco “fue lanzado inmediatamente tras su aprobación” y que los médicos “pueden empezar a prescribirlo ahora mismo”, aunque los pacientes lo recibirán “cuando esté disponible en los canales en 3–4 semanas”.

El impacto clínico se refleja en historias como la de Ben Lager, un músico de 65 años de Denver que participó en el ensayo. El paciente contó que vivió décadas con síntomas antes de ser diagnosticado por biopsia en 2020 y que rechazó los “esteroides en altas dosis” debido a sus efectos adversos, en un contexto donde “no había alternativas no esteroideas aún aprobadas”.

Tras incorporarse al estudio en 2021, aseguró que “la sangre y la proteína en su orina desaparecieron en cuestión de semanas de empezar el tratamiento y sus niveles de energía mejoraron”. Para Lager, el fármaco “salvó mi vida y salvó a mis riñones de la diálisis”.

Aprobación acelerada y competencia en un mercado en expansión

La FDA recalcó que la autorización se otorgó bajo la vía de “aprobación acelerada basada en la reducción de proteinuria” y que “no se ha establecido aún si Trutakna ralentiza el deterioro de la función renal a largo plazo” en estos pacientes. Como condición, el ensayo ORIGIN 3 continuará para evaluar el efecto sobre eGFR, con resultados sobre cambio en filtrado glomerular esperados en el tercer trimestre de 2026, adelantando la estimación original de 2027. La agencia indicó que “la continuidad de la aprobación podría depender de la verificación del beneficio clínico en este estudio confirmatorio”.

Trutakna entra en un mercado de nefropatía por IgA cada vez más competitivo, donde ya están disponibles Voyxact, de Otsuka; Fabhalta, de Novartis; Filspari, de Travere Therapeutics; y Tarpeyo, de Calliditas Therapeutics.

Mientras estos productos se basan en inhibidores del complemento, moduladores del sistema renina‑angiotensina o esteroides dirigidos al intestino, la estrategia dual BAFF/APRIL de Vera suma un nuevo eje de diferenciación inmunológica, que podría reconfigurar algoritmos de tratamiento y decisiones de cobertura en el segmento de enfermedades renales autoinmunes de alto costo, tanto para aseguradoras como para sistemas de salud y la propia industria farmacéutica.

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