Una píldora GLP‑1 que cumple los objetivos de eficacia, pero no de tolerabilidad

HRS‑7535, un agonista oral del receptor GLP‑1, está siendo desarrollado por Kailera en alianza con la china Jiangsu Hengrui Pharmaceutical para tratar obesidad y diabetes tipo 2. En el ensayo de obesidad, la compañía informó que el fármaco logró una pérdida de peso media de hasta 10,9% en la semana 44 y de hasta 11,1% en la semana 50, frente a una reducción cercana al 2,5% en el grupo placebo, según el análisis principal.

Sin embargo, el perfil de seguridad ensombreció los resultados. Las náuseas se reportaron en “alrededor del 70%” de los pacientes que recibieron el medicamento, y los vómitos en “más del 65%”, frente al 16,2% y 4,5% registrados en el grupo placebo, respectivamente. En línea con otros GLP‑1, también aumentaron las diarreas, aunque la nota de mercado se centra en los eventos gastrointestinales más severos.

Comparación con dapagliflozina y visión de los analistas

En el ensayo paralelo en diabetes, HRS‑7535 fue “no inferior” a dapagliflozina, el fármaco oral de AstraZeneca, en términos de reducción de HbA1c, un marcador clave del control glucémico a largo plazo. Esa equivalencia posiciona al candidato de Kailera como una opción potencialmente atractiva por combinar control de peso y glucosa en un solo comprimido diario.

Pero para el mercado, el talón de Aquiles de la compañía que dirige el CEO Ron Renaud (en la imagen principal) está claro. “En nuestra opinión, reducir la tasa de náuseas y vómitos a aproximadamente mediados de 30% y mediados de 20%, respectivamente, otorgará un perfil competitivo”, señaló el analista Andy Hsieh, de William Blair, citado en el informe.

La lectura implícita es que, con eventos gastrointestinales cercanos al 70%, competir contra las píldoras de peso de Eli Lilly (Foundayo) y Novo Nordisk (Wegovy pill) será cuesta arriba.

Una biotech con U$S 400 millones de arranque que busca su lugar en la ola GLP‑1

Kailera Therapeutics se lanzó en octubre de 2024 con U$S 400 millones de financiación temprana y cuatro candidatos contra la obesidad licenciados de Hengrui, incluyendo ribupatide —un dual GLP‑1/GIP inyectable en fase 3— y formulaciones orales e inyectables de múltiples agonistas.

HRS‑7535 es uno de sus pilares orales y ya está siendo evaluado en un ensayo global de fase intermedia en adultos con sobrepeso u obesidad, iniciado en abril, con datos previstos para el próximo año.

La empresa subraya que la experiencia en China aporta datos tempranos de eficacia y seguridad a menor costo, una estrategia que cada vez más farmacéuticas estadounidenses utilizan para “acceder a información clave que pueda abrir el camino a ensayos globales”, pero los resultados de tolerabilidad obligarán a ajustar dosis y esquemas de titulación en los estudios internacionales.

En un mercado de terapias para obesidad dominado por GLP‑1 inyectables y con una segunda ola de píldoras en desarrollo, el caso de HRS‑7535 muestra que la carrera no se definirá sólo por la magnitud de la pérdida de peso o la HbA1c, sino por la capacidad de ofrecer perfiles de tolerancia gastrointestinal aceptables para pacientes que deben sostener tratamiento crónico, un factor que será clave para que Kailera alcance un lugar relevante entre los nuevos actores de la industria del adelgazamiento farmacológico.

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Un problema clave en el inicio de la analgesia con morfina

En el manejo del dolor oncológico avanzado, la morfina sigue siendo uno de los fármacos imprescindibles para aliviar el sufrimiento, pero su inicio no está exento de efectos adversos. “Cuando los pacientes con cáncer reciben por primera vez morfina para el alivio del dolor, las náuseas y los vómitos que acompañan los primeros días de tratamiento pueden ser atenuados con un esteroide común”, señala el trabajo.

La molestia gastrointestinal no solo impacta en la calidad de vida, sino que muchas veces dificulta mantener la dosis necesaria para controlar el dolor.

El ensayo incluyó “150 pacientes adultos con cáncer” que estaban comenzando tratamiento con morfina. Los participantes fueron asignados al azar a dos grupos: uno recibió dexametasona oral seis horas antes de la primera dosis del opioide, y el otro recibió la atención habitual, sin medicación específica de prevención de náuseas y vómitos.

Menos náuseas, menos vómitos y menos medicación extra

De acuerdo con los hallazgos del estudio, “durante los siguientes tres días, los puntajes promedio de náuseas fueron significativamente más bajos y los episodios de vómitos significativamente reducidos en el grupo de dexametasona”. Además, “los pacientes que recibieron dexametasona también necesitaron menos medicamentos adicionales para controlar estos síntomas durante los primeros días”.

El beneficio, sin embargo, fue transitorio. “Para el día 5, a medida que los cuerpos de los pacientes se ajustaban a la morfina, las diferencias entre los grupos desaparecieron”, indica el reporte, sugiriendo que el efecto del esteroide es particularmente útil para atravesar la fase inicial de adaptación al opioide, cuando las náuseas son más intensas.

La investigación será presentada en detalle en el ASCO Breakthrough Meeting, la conferencia de innovación de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se realiza esta semana en Singapur, lo que le da visibilidad entre oncólogos y especialistas en cuidados paliativos que buscan estrategias sencillas para mejorar la tolerancia a los analgésicos fuertes.

La mirada de la investigadora: un recurso conocido, aplicado a un nuevo contexto

“El dolor es uno de los síntomas más difíciles que enfrentan los pacientes con cáncer avanzado, y drogas fuertes como la morfina suelen ser esenciales para ayudar a aliviar este sufrimiento”, explicó la líder del estudio, la doctora Suhana Sulfiker, del All India Institute of Medical Sciences de Nueva Delhi, en un comunicado. Sulfiker subrayó que el objetivo es hacer que ese tránsito hacia la analgesia efectiva sea menos traumático para los pacientes.

La especialista recordó que “la dexametasona ya es un medicamento de uso muy común para las náuseas relacionadas con la quimioterapia”. Y añadió: “Es económica, ampliamente disponible y familiar para médicos de muchos hospitales y países, con relativamente pocos efectos secundarios cuando se utiliza por un período corto”.

Esa combinación —baja complejidad de uso, costo reducido y perfil de seguridad conocido— convierte a la dexametasona en una candidata lógica para explorar en nuevos contextos, como la prevención de náuseas inducidas por opioides, más allá de su rol establecido en quimioterapia, radioterapia y algunos cuadros quirúrgicos.

Qué implica para la práctica clínica y para la industria

Aunque se trata de un ensayo relativamente pequeño y todavía sin publicación completa en revista revisada por pares, la señal es clara: una dosis única de un fármaco ampliamente utilizado, como la dexametasona, podría facilitar la introducción de morfina en pacientes con dolor oncológico, reduciendo la necesidad de medicación adicional y mejorando la experiencia de los primeros días.

Para los equipos clínicos, esto abre la puerta a incorporar de manera protocolizada una intervención simple en los esquemas de inicio de opioides, especialmente en entornos donde el acceso a antieméticos más caros o complejos es limitado.

Para la industria, el estudio refuerza el lugar de la dexametasona —un producto maduro y de bajo costo— como herramienta clave en la cadena de valor del tratamiento del cáncer, no solo como coadyuvante de la quimioterapia, sino también como apoyo para una mejor tolerancia a la analgesia, un área donde la demanda de soluciones eficaces y accesibles sigue siendo alta en mercados de todo el mundo.

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Así, los especialistas del centro de salud de la Universidad de Buenos Aires (UBA) brindaron recomendaciones para controlar sus riesgos.

Cada vez que juega la Selección, genera unión en los argentinos y también, en muchos casos, una pasión a otro nivel que se expresa en el cuerpo.

Desde sudoración hasta malestar gástrico, náuseas, vómitos o dolores de cabeza.

Todos estos cuadros son manifestaciones frecuentes de los “nervios” que se presentan previa o durante los partidos de fútbol como esta final de Copa América.

“Este estrés repercute si se da en forma exagerada o sostenida en el tiempo”.

Así lo afirmó Analía Aquieri, cardióloga del Laboratorio de Hipertensión Arterial del Clínicas.

La médica comentó también que estas expresiones físicas “son comunes a distintas situaciones que despiertan fanatismo”.

“Como las carreras de autos y otros deportes, o el pertenecer a un grupo o a una comunidad religiosa o política”.

Ahora bien, “apasionamiento y tenacidad desmedidas en la defensa de creencias u opiniones”, tal como lo define la RAE, requieren un control.

Dado que, como explica la especialista, pueden derivar hasta en un infarto, un accidente cerebrovascular, una arritmia o una emergencia hipertensiva.

“La liberación de adrenalina de forma excesiva, hace que la respuesta del corazón sea latir más rápido”.

“Y aumentar la presión arterial, exponiéndonos a estos riesgos”, sostuvo Aquieri.

En este sentido, resulta importante tomar conciencia de las consecuencias que puede traer este fanatismo y actuar preventivamente.

En este sentido, si bien cada persona toma la situación de una manera en particular, la especialista brinda algunas recomendaciones generales.

Para disfrutar los partidos de forma más saludable, como comer 1 o 2 horas antes del partido y evitar comidas con exceso de sal y bebidas alcohólicas.

“Si bien es común la picada y la cerveza con amigos en las reuniones para ver los partidos, mejor evitarlos”.

“Su consumo sumado al estrés puede aumentar la frecuencia cardíaca, subir la presión arterial de forma exagerada y provocar un evento cardíaco”.

“Si sabemos que nos ponemos ansiosos y no podemos evitarlo, escuchar el partido en vez de mirarlo por la tele podría ser una opción para disminuir el estrés”.

“Si pensamos en alguna medicación que nos baje la ansiedad, los ansiolíticos ayudarían a no sentir esos nervios excesivos”.

Aunque advirtió que “deben ser indicados por un especialista en el tema”.

Asimismo reocmendó realizar chequeos anuales “para prevenir cualquier tipo de enfermedad o susto”.

“También hay que recordar que si padecemos obesidad, hipertensión o diabetes, estos chequeos deben tener más frecuencia”.

En cuanto a si vemos que alguna persona que está con nosotros se siente mal, la doctora dijo que “primero debemos sacarla de la situación de estrés y luego llamar a una asistencia médica”.

“Puede tratarse de algo simple como un dolor de cabeza intenso o migraña o transformarse en un accidente cerebrovascular, por ejemplo”.

“Solo la asistencia y evaluación médica podrá distinguir de qué cuadro se trata”, puntualizó.

“No se aconseja medicar si no conocemos sus antecedentes personales o posibles complicaciones que podrían suceder”.

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