El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre que se origina en la médula ósea y que afecta a las células plasmáticas, un tipo de células de la sangre que forman parte del sistema inmune. La apuesta de J&J no es solo regulatoria: se apoya en datos que muchos especialistas describen como “de piel de gallina” y que reconfiguran las expectativas sobre una enfermedad históricamente asociada a remisiones cada vez más breves y desenlaces fatales.

Tecvayli–Darzalex: lo que J&J pide a la EMA

La farmacéutica presentó ante la EMA una solicitud para que la combinación Tecvayli + Darzalex Faspro pueda utilizarse como segunda línea en adultos con mieloma múltiple que sea refractario (resistente al tratamiento) o recaído (que vuelve tras responder inicialmente) luego de al menos una línea previa de terapia.

“Johnson & Johnson está comprometida con redefinir lo que es posible en mieloma múltiple”, afirmó Jordan Schecter, MD, vicepresidente y disease area leader de mieloma múltiple en Johnson & Johnson Innovative Medicine, al anunciar la presentación. “Una parte integral de esta estrategia implica usar los medicamentos correctos lo antes posible y combinarlos y secuenciarlos para lograr los mejores resultados. La presentación de hoy ante la EMA refuerza este enfoque”, añadió.

Esta presentación en Europa sigue a solicitudes similares presentadas en Estados Unidos y Brasil a finales del año pasado, buscando habilitar el mismo esquema en pacientes ya tratados.

Qué mostró el ensayo MajesTEC-3: 83,4% sin progresión vs. <30% con estándar

Todas estas solicitudes se basan en los resultados de MajesTEC?3 (NCT05083169), un ensayo fase 3 que incluyó 587 personas con mieloma múltiple que habían recibido entre una y tres líneas de tratamiento previas.

En el estudio, la combinación de Tecvayli + Darzalex Faspro se comparó con otros esquemas basados en Darzalex Faspro considerados estándar de segunda línea en mieloma múltiple recaído/refractario. Tras una mediana de seguimiento de tres años, el 83,4% de los pacientes que recibieron el régimen con Tecvayli seguían vivos y libres de progresión, frente a menos del 30% en el grupo que recibió el estándar de cuidado.

“Existe una necesidad crítica de opciones de tratamiento listas para usar (off?the?shelf) que logren respuestas profundas y duraderas en segunda línea, cuando la función inmune aún está mejor preservada”, señaló Ester in ’t Groen, responsable terapéutica de hematología para Europa, Medio Oriente y África en Johnson & Johnson Innovative Medicine.

Según in ’t Groen, la combinación Darzalex Faspro + Tecvayli “es la primera inmunoterapia combinada lista para usar que demuestra mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en mieloma múltiple recaído/refractario tan temprano como en la segunda línea de tratamiento, en comparación con los estándares de cuidado actuales”.

Cómo funciona la dupla: CD38, BCMA y doble ataque inmunitario

Darzalex Faspro (comercializado como Darzalex formulación subcutánea en Europa) es una inyección subcutánea dirigida contra CD38, una proteína expresada en las células de mieloma. Su función es marcar esas células para que el sistema inmunitario las reconozca y destruya.

Tecvayli, por su parte, es un anticuerpo biespecífico diseñado para “puentear” el sistema inmune con el tumor: se une simultáneamente a BCMA, una proteína de las células de mieloma, y a CD3 en las células T, acercándolas físicamente para que las células T ataquen y maten al cáncer.

Combinados, ambos fármacos proporcionan un doble golpe inmunológico, como explica el hematólogo Attaya Suvannasankha, de la Universidad de Indiana: Darzalex marca las células malignas y Tecvayli las conecta con las células T efectoras. Con las medidas de apoyo adecuadas, “el riesgo de infección es bastante manejable”, sostiene, aunque señala que la gran incógnita sigue siendo qué dosis y durante cuánto tiempo administrar el cóctel para evitar “sobreestimular” el sistema inmunitario hasta agotarlo.

Eficacia inédita, toxicidad alta y la “nueva era” del mieloma

El ensayo liderado por el oncólogo Luciano Costa, de la Universidad de Alabama en Birmingham y consultor de J&J, mostró que más del 80% de los pacientes seguían vivos y sin progresión casi tres años después del tratamiento, frente a alrededor del 30% en el grupo control con terapia estándar, según el trabajo publicado en diciembre en el New England Journal of Medicine. Costa admitió que, al ver los datos, se le puso “la piel de gallina”.

El coste en efectos adversos, sin embargo, no es menor: el 71% de los pacientes del brazo Tecvayli–Darzalex sufrió reacciones graves, incluidas infecciones, y el 7% falleció. En el grupo control, el 62% tuvo eventos adversos y el 6% murió. Aun así, los resultados han despertado un optimismo inédito: “Estamos entrando en una nueva era en la que esta enfermedad no será sinónimo de muerte”, dijo Costa, quien subraya que hasta hace poco hablar de cura en mieloma múltiple era impensable.

Johnson & Johnson declaró que la terapia “tiene el potencial de cambiar el estándar de tratamiento” y destacó que se trata de una opción ambulatoria. La compañía agregó que las infecciones graves disminuyeron al implementar medidas específicas para combatirlas y al espaciar las dosis.

Pacientes, Carvykti y la estrategia integral de J&J en mieloma

Los avances de Tecvayli–Darzalex se suman a otro frente de innovación de J&J en mieloma: Carvykti, una terapia celular CAR?T desarrollada junto a Legend Biotech. Este tratamiento recolecta células T del paciente, las modifica ex vivo para que reconozcan células de mieloma, las expande en laboratorio y las reinfunde en una única dosis. Un estudio publicado en junio mostró que, cinco años después de una sola infusión de Carvykti, un tercio de los 97 pacientes del ensayo seguían vivos y sin avance del cáncer.

“Es la primera vez que empezamos a hablar de una cura” para el mieloma, afirmó sobre Carvykti Mark Wildgust, ejecutivo de Johnson & Johnson, en una conferencia con inversores. Al evaluar su eficacia, dijo que “el punto de referencia es la cura”. El fármaco fue aprobado por la FDA en 2022 para pacientes que ya habían recibido al menos cuatro terapias previas, pero su disponibilidad está limitada a centros altamente especializados.

En contraste, las inyecciones de Tecvayli y Darzalex pueden administrarse en centros oncológicos grandes o pequeños, lo que facilita un despliegue más amplio. El especialista Hearn Cho, director médico de la Fundación para la Investigación del Mieloma Múltiple, considera que ese 80% de pacientes sin progresión a tres años es “una cifra sin precedentes”. “No superó al grupo de control: lo arrasó”, sentenció.

Cho, cuya fundación explora con apoyo de J&J la dosis óptima de Tecvayli, compara el manejo de esta inmunoterapia combinada con una tarea de precisión: “No es como lanzar una bomba, es como dirigir una orquesta”. En un mercado oncohematológico donde las terapias celulares, los anticuerpos biespecíficos y las combinaciones off?the?shelf compiten por redefinir el estándar de cuidado, la expansión regulatoria de Tecvayli–Darzalex hacia líneas más tempranas podría consolidar a Johnson & Johnson como uno de los actores centrales en la próxima generación de tratamientos para el mieloma múltiple.

Fuente: Rare Cancer, New England Journal of Medicine, The Washington Post, La Nación

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