El estudio se publicó en el último número de la revista Immunity (Cell Press). Lo dirigió Gabriel Rabinovich, investigador en el Laboratorio de Glicomedicina del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME). Tiene como autora protagónica a la investigadora del Conicet Ada Blidner, del mismo laboratorio. No solo brinda una respuesta a esta enigmática pregunta, sino que también ofrece una estrategia terapéutica para reprogramar la conducta de las células MDSCs pro-tumorales. De manera que funcionen efectivamente como células inmunológicas que protejan al organismo en lugar de ayudar al tumor a crecer.

Este fenómeno, que desafía la lógica del sistema inmune, se confirmó en numerosos estudios. Las células MDSCs no sólo no atacan al tumor, sino que lo ayudan a crecer de dos maneras diferentes. Suprimiendo la respuesta inmune ejercida por los linfocitos T contra las células cancerígenas (inmunosupresión). Y promoviendo la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis), que permiten la llegada de nutrientes al tumor. Facilitando así su crecimiento y migración hacia nuevos tejidos (metástasis). Además, se logró determinar que estas células tienen un rol clave en la resistencia a distintas terapias oncológicas. Incluyendo la inmunoterapia, la quimioterapia, la radioterapia y la terapia anti-angiogénica.

Más allá de su importancia, los mecanismos que regulan estas dos funciones pro-tumorales de las células MDSCs (inmunosupresión y angiogénesis) eran poco conocidos hasta ahora. Lo que los científicos del Conicet lograron demostrar es que, al acercarse a ambientes tumorales, las MDSCs alteran la composición de los azúcares (glicanos) que rodean su superficie. Volviéndose así más atractivas para la unión de la proteína Galectina-1 (GAL-1). Cuando GAL-1 se une a los glicanos en las células mieloides supresoras, decodifica la información presente en su estructura. Y las reprograma (a las células) para que de manera simultánea supriman a los linfocitos T responsables de destruir al tumor. Y ordenen a las células endoteliales que formen nuevos vasos sanguíneos.

“A través de diferentes metodologías, que incluyeron ensayos in vivo, bioinformáticos y muestras de pacientes, revelamos que, en ambientes tumorales, GAL-1 es la molécula responsable de orquestar y sincronizar de forma jerárquica la inmunosupresión y producción de vasos sanguíneos que ejercen las células mieloides supresoras”, señaló Rabinovich.

Hasta la publicación de estas investigaciones, no se describió el papel fundamental que cumple esta lectina. En la coordinación del rol pro-tumoral y pro-angiogénico de las células MDSCs. Pese a que ya se sabía que GAL-1 se expresa de forma elevada en distintos ambientes tumorales. Donde cumple funciones inmunosupresoras y pro-angiogénicas. Esto fue gracias a numerosas investigaciones, entre las que se destacan los aportes pioneros del grupo de Rabinovich.

El estudio probó con éxito, sobre modelos experimentales de cáncer colorrectal. Una estrategia terapéutica basada en el bloqueo de la función de GAL-1. A través de la administración de un anticuerpo anti-GAL-1 desarrollado en el laboratorio que dirige Rabinovich. Además de responder una incógnita fundamental sobre los mecanismos de acción pro-tumorales de las células MDSCs. Por medio de esta estrategia se logró reprogramar las células MDSCs para que adquirieran un perfil pro-inflamatorio y antitumoral. Este mismo efecto se obtuvo al manipular las glicosiltransferasas (enzimas) encargadas de generar o destruir los azúcares a los que se une GAL-1.

“Para combatir el rol pro-tumoral de las células MDSCs, muchos creyeron que lo mejor era eliminarlas. Pero hoy en día predomina la idea de reprogramarlas. Al acercarse al tumor, estas células modifican los azúcares de su superficie y tras unirse a GAL-1 se convierten en nuestras enemigas. Lo que se busca es convertirlas nuevamente en defensoras de nuestro organismo para que colaboren en la retracción del tumor. Eso es lo que logramos cuando administramos el anticuerpo anti-GAL-1 o cuando cambiamos el perfil de glicosilación (de azúcares) de la superficie celular”, señaló Rabinovich.

A través de Galtec, la empresa de base tecnológica que fundó junto a otros colegas en 2023, Rabinovich y su equipo trabajan en el desarrollo final del anticuerpo anti-GAL-1. Con el objetivo cercano de testearlo en ensayos clínicos, bajo la expectativa de que, en un futuro próximo pueda llegar a pacientes con cáncer. Tras la aprobación de los organismos reguladores correspondientes.

La entrada Células mieloides supresoras: estudio del Conicet devela misterio de su funcionamiento se publicó primero en CureCompass.

El relevamiento entrecruzó datos de análisis de espermatozoides de cerca de 55.000 hombres en la ciudad de Buenos Aires y del Servicio Meteorológico Nacional entre 2005 y 2023.

En este período se registraron un total de 124 días con olas de calor.

Que son aquellas con al menos tres días consecutivos con temperaturas máximas y mínimas superiores a los 32,3°C y 22°C respectivamente.

Esta información puede guiar el diseño de estrategias que mitiguen esos efectos adversos en la salud reproductiva masculina.

Especialistas del Conicet demostraron así que la exposición prolongada a olas de calor reduce la fertilidad masculina.

El estudio se publicó en la revista Science of the Total Environment.

Y se hizo en colaboración con el Laboratorio Clínico CEUSA-LAEH de la ciudad de Buenos Aires.

“Encontramos una asociación negativa entre las olas de calor cuya frecuencia se ve incrementada por el cambio climático y la calidad del semen”.

Así lo explicó Mónica Vazquez-Levin, coordinadora del estudio e investigadora del Conicet en el Instituto de Biología y Medicina Experimental.

“Nuestro análisis reveló que aquellos hombres expuestos a olas de calor durante el desarrollo de sus espermatozoides (3 meses previos a la obtención de la muestra de semen) mostraron un menor número de espermatozoides”.

“Y una morfología normal disminuida en comparación con aquellos que no estuvieron expuestos durante ese período”.

Diversas condiciones que inducen estrés térmico se asocian con una disminución de la calidad del semen evidenciado por la presencia de alteraciones en sus indicadores (cantidad, motilidad y morfología espermática).

“Ejemplo de ello son ciertas condiciones clínicas, como el varicocele y la obesidad”.

“Así como situaciones socioambientales de exposición prolongada a altas temperaturas2.

“Como se observa en ciertas tareas laborales (soldadores, panaderos, herreros) y durante la temporada de verano (tanto en pacientes en consulta en laboratorios de diagnóstico como en donantes fértiles en bancos de semen)”.

Esto puntualizó Vazquez-Levin, también directora del Laboratorio de Estudios de Interacción Celular en Reproducción y Cáncer en el IBYME.

La investigadora además asesora al Departamento de Salud e Investigación Sexual y Reproductiva (SRH) de la OMS.

“Las olas de calor también ejercen un efecto negativo sobre la producción espermática (espermatogénesis)”.

“Evidenciado por las alteraciones en los indicadores, según se informa en los resultados de nuestra investigación”.

Por su parte, Gustavo Verón, primer autor del trabajo y becario posdoctoral del Conicet en el IBYME, se refirió al respecto.

 “Uno de los grandes desafíos de este trabajo fue manejar la enorme cantidad de datos biológicos y climáticos”.

“Para hacerse una idea, los datos climáticos incluían registros de temperatura hora a hora de los 365 días del año durante 19 años”.

“Extraer información útil de esta vasta cantidad de datos requirió desarrollar programas para depurar, organizar, combinar y analizar toda esta información”.

Cada parte de esta investigación implicó meses de trabajo.

Desde la aplicación de diferentes métodos matemáticos para resolver cada problema, el desarrollo de programas para el análisis formal, y análisis crítico de los resultados.

“Este proceso fue esencial para asegurar que nuestros hallazgos fueran sólidos y confiables”, subrayó Verón.

En promedio, los hombres no expuestos a olas de calor tuvieron unos 65 millones de espermatozoides mótiles.

Mientras que los expuestos tuvieron alrededor de 58 millones.

“Esto significa que, en promedio, los hombres expuestos a olas de calor tuvieron 7 millones menos de espermatozoides mótiles, lo que podría afectar su fertilidad”.

La entrada Las olas de calor reducen la fertilidad masculina, según especialistas del Conicet se publicó primero en CureCompass.