La FDA aprobó Pasatru, el tratamiento de Regeneron para adultos con fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), una enfermedad genética ultrarrara en la que músculos, tendones y ligamentos se transforman gradualmente en hueso. La autorización incorpora una nueva opción para una patología que causa pérdida progresiva de movilidad, deterioro funcional y reducción de la expectativa de vida.

Pasatru, cuyo principio activo es garetosmab‑grts, demostró reducir de forma marcada la formación de nuevas lesiones de osificación heterotópica —hueso fuera del esqueleto normal— en el ensayo de fase 3 OPTIMA. La aprobación impulsó cerca de 4% las acciones de Regeneron en las primeras operaciones.

La FOP afecta aproximadamente a una de cada 2 millones de personas en el mundo y cuenta con unos 800 a 900 pacientes diagnosticados activamente a nivel global, según datos de los Institutos Nacionales de Salud citados en el texto fuente. Es un mercado pequeño en volumen, pero con una necesidad médica extrema y un alto impacto sobre pacientes, familias y sistemas de atención especializada.

Qué aprobó la FDA y a quién alcanza

La FDA aprobó Pasatru para el tratamiento de adultos con FOP. Se trata de la primera terapia autorizada en Estados Unidos que demostró disminuir la aparición de nuevas lesiones de osificación heterotópica, la característica central de esta enfermedad.

La FOP provoca que tejido blando se convierta progresivamente en hueso, generando lo que suele describirse como un “segundo esqueleto”. A medida que avanza, limita el movimiento de las articulaciones, compromete la capacidad de realizar actividades cotidianas y puede afectar la respiración y otras funciones vitales.

El tratamiento actúa bloqueando Activina A, una proteína implicada en el inicio de la formación ósea anormal en pacientes con FOP. Garetosmab fue designado medicamento huérfano por la FDA en 2017, en reconocimiento a su potencial para una enfermedad poco frecuente.

Diseño del estudio y población incluida

La aprobación se basó en el estudio global de fase 3 OPTIMA, que incluyó a 63 adultos con FOP activa. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir placebo, garetosmab 3 mg/kg o garetosmab 10 mg/kg, administrados por vía intravenosa cada cuatro semanas durante 56 semanas.

El objetivo principal fue medir la cantidad total de nuevas lesiones de osificación heterotópica mediante tomografías computadas de cuerpo entero de baja dosis, realizadas al inicio, a las 28 semanas y a las 56 semanas.

La evaluación también contempló el volumen total de nuevo hueso anormal, seguridad y aparición de eventos adversos. El diseño buscó medir no solo si las lesiones aparecían, sino también cuánto tejido óseo patológico se generaba durante el período de seguimiento.

Resultados de eficacia y seguridad

A las 56 semanas, los pacientes tratados con 3 mg/kg de garetosmab tuvieron una reducción de 94% en el número de nuevas lesiones de osificación heterotópica frente al grupo placebo. En términos absolutos, se registró una lesión nueva con esa dosis, comparada con 19 en el grupo placebo.

Con la dosis de 10 mg/kg, la reducción fue de 90%, con dos lesiones nuevas frente a 19 con placebo. Ambas comparaciones alcanzaron significación estadística.

El análisis posterior al estudio indicó, además, una reducción superior al 99% en el volumen medio total de nuevas lesiones óseas anormales en ambas dosis. En el grupo de 3 mg/kg, el volumen promedio fue de 0,01 cm³ frente a 10,45 cm³ con placebo; con 10 mg/kg fue de 0,02 cm³.

En materia de seguridad, se registraron eventos adversos graves emergentes del tratamiento en un paciente del grupo de 3 mg/kg, dos pacientes del grupo de 10 mg/kg y dos pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes, con una incidencia de al menos 30%, incluyeron sangrado nasal, mayor crecimiento de vello, abscesos y acné.

Competencia y pipeline en FOP

Pasatru competirá con Sohonos, el tratamiento oral de Ipsen que fue aprobado por la FDA en 2023 y que hasta ahora era la única terapia autorizada para FOP en Estados Unidos. La entrada de Regeneron incorpora una alternativa basada en un mecanismo biológico distinto y amplía las opciones de tratamiento para una comunidad de pacientes muy reducida.

Incyte y Mirum Pharmaceuticals, junto con la biotecnológica privada Ashibio, también desarrollan candidatos para la enfermedad. El movimiento confirma que, aun en patologías con menos de mil pacientes diagnosticados globalmente, la innovación terapéutica puede sostener inversiones relevantes cuando existe una diana molecular definida y una necesidad clínica no cubierta.

La historia de garetosmab también incluye un antecedente crítico. En 2020, Regeneron suspendió la dosificación en un ensayo de fase intermedia tras la muerte de cinco pacientes, luego discontinuó ese estudio y trabajó con reguladores internacionales para rediseñar el programa de fase avanzada. El ensayo OPTIMA fue el resultado de ese proceso de revisión.

Qué significa para la industria

La aprobación refuerza el atractivo de las enfermedades ultrarraras para el desarrollo de medicamentos de precisión. La FOP presenta un modelo de alto impacto clínico: una alteración genética grave, una población pequeña, biomarcadores y lesiones objetivamente medibles, y una vía biológica específica como Activina A.

Para Regeneron, Pasatru agrega un nuevo activo a su cartera de enfermedades raras y muestra que un programa clínico puede avanzar después de un revés grave si se rediseña el desarrollo sobre evidencia, seguridad y diálogo regulatorio. Para la industria biofarmacéutica, el caso vuelve a poner en primer plano la combinación de ciencia molecular, ensayos adaptados a poblaciones mínimas y regulaciones capaces de evaluar terapias para enfermedades de muy baja prevalencia.

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