Rentosertib, un medicamento experimental de Insilico Medicine diseñado con inteligencia artificial para la fibrosis pulmonar idiopática, mostró señales tempranas de reducción en marcadores de edad biológica. El análisis, publicado en Nature Biotechnology, examinó muestras de sangre de 42 pacientes durante un ensayo clínico de fase IIa de 12 semanas y encontró que seis relojes de envejecimiento proteómico estimaron una menor edad biológica en los grupos tratados, frente a cambios nulos o aumentos leves en placebo.

El resultado abre una línea de investigación sobre si los medicamentos creados con IA pueden intervenir simultáneamente sobre enfermedades específicas y procesos asociados con el envejecimiento. Sin embargo, los propios autores advirtieron que la evidencia todavía no permite afirmar que rentosertib ralentice o revierta el envejecimiento en las personas: los modelos utilizados miden patrones de proteínas sanguíneas y no indicadores directos de longevidad, años de vida saludable o rejuvenecimiento de tejidos.

Diseño del estudio y población incluida

El análisis se realizó sobre información proteómica longitudinal de 42 participantes con fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad caracterizada por cicatrización progresiva en los pulmones. Los pacientes integraban un ensayo de fase IIa aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, llevado adelante en China durante 12 semanas.

El ensayo original incluyó 71 pacientes en distintos centros de China. Para la evaluación de envejecimiento biológico, los investigadores dispusieron de muestras completas de 42 participantes, con una edad promedio de 67,1 años.

Las muestras de sangre se tomaron al inicio del estudio y en las semanas 2, 4 y 12. A partir de esos análisis, se midieron 2.841 proteínas en suero y se aplicaron seis relojes proteómicos desarrollados de manera independiente: ProtAge, dos variantes de OrganAge, PAC, ipfP3GPT y PAOPAC.

Seis relojes detectaron una menor edad estimada

Los seis modelos mostraron una tendencia hacia una edad biológica predicha más baja entre quienes recibieron rentosertib, en comparación con placebo. La dosis de 30 mg dos veces por día exhibió la señal más consistente entre los distintos relojes, mientras que el efecto máximo se observó en la cuarta semana.

En el grupo que recibió 60 mg una vez al día, cuatro relojes estimaron en la semana 4 una reducción de entre 2,71 y 3,46 años en la edad biológica predicha. El esquema de 30 mg dos veces al día mostró una concordancia más amplia entre los modelos, y la empresa informó una reversión aproximada de entre tres y cuatro años, con una reducción de hasta seis años en uno de los relojes.

De las 54 comparaciones entre tratamientos, relojes y momentos de evaluación, 21 alcanzaron significación estadística; 11 de ellas se concentraron en la semana 4. Hacia la semana 12, las estimaciones tendieron a estabilizarse, en vez de seguir descendiendo.

Los relojes de envejecimiento proteómico integran múltiples indicadores de sangre para estimar una edad biológica asociada con el estado general de salud o el riesgo de mortalidad. A diferencia de la edad cronológica, representan una estimación estadística construida a partir de patrones moleculares, no una medición directa de la expectativa de vida individual.

Límites del hallazgo y próximos estudios

La principal limitación es que todos los participantes tenían fibrosis pulmonar idiopática. Los autores indicaron que los relojes proteómicos no pueden separar con certeza un potencial efecto sobre el envejecimiento de un efecto propio del medicamento sobre la enfermedad fibrótica pulmonar. En otras palabras, la mejoría de los marcadores puede reflejar una modificación de la patología de base, sin probar una acción general contra el envejecimiento.

El estudio tampoco midió supervivencia, años de vida saludable, mejoría funcional vinculada al envejecimiento ni desenlaces clínicos específicos sobre longevidad. Rentosertib sigue siendo un fármaco en investigación para fibrosis pulmonar idiopática y no es un tratamiento aprobado contra el envejecimiento.

La publicación constituye una evaluación clínica temprana de un candidato cuyo objetivo fue identificado mediante IA y cuya molécula también fue diseñada con esa tecnología, en lugar de reutilizar un medicamento existente. Aun así, serán necesarios estudios más amplios, más prolongados y en poblaciones diferentes para establecer si las variaciones en los relojes proteómicos se traducen en beneficios clínicos verificables.

Para la biotecnología y el desarrollo farmacéutico basado en inteligencia artificial, los datos de rentosertib aportan una señal exploratoria en una cohorte reducida de pacientes con fibrosis pulmonar, pero el valor clínico de esa señal dependerá de futuras validaciones más allá de los biomarcadores y de la enfermedad pulmonar estudiada.

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El ayuno prolongado, aunque poco atractivo para la mayoría, ha demostrado ser un potente elixir de vida en experimentos con especies que van desde gusanos nematodos hasta monos rhesus. En estas especies, la restricción calórica extrema puede alargar la vida de manera significativa. Sin embargo, la falta de estudios a largo plazo en humanos deja la incógnita sobre si los mismos beneficios se aplican a nuestra especie.

La dificultad de mantener un ayuno severo ha impulsado la búsqueda de alternativas farmacológicas. Dos moléculas han captado la atención: la rapamicina, un inmunosupresor utilizado en trasplantes renales, y la metformina, un medicamento antidiabético.

Ambas comparten la capacidad de inhibir la vía mTOR, clave en los procesos de envejecimiento e inflamación. Su uso clínico previo y su bajo costo, al estar fuera de patente, las han convertido en candidatas ideales para la investigación sobre longevidad.

Evidencia científica: rapamicina iguala al ayuno, metformina no

El 19 de junio se publicó un metaanálisis liderado por Edward Ivimey-Cook de la Universidad de Glasgow en la revista Aging Cell, que recopiló 167 estudios en ocho especies vertebradas, desde peces hasta monos. Los resultados son contundentes: la restricción calórica prolonga la vida, y la rapamicina logra un efecto prácticamente igual de potente.

Por ejemplo, en ratones, la rapamicina ha extendido la vida entre un 9% y un 14%, retrasando la aparición de enfermedades asociadas a la edad, como el cáncer y la neurodegeneración. En cambio, la metformina no mostró un impacto significativo en la longevidad de animales sanos.

“La restricción calórica funciona. Y, en igual medida, lo hace la rapamicina. Pero la metformina no”, concluye el equipo de Ivimey-Cook en su análisis.

Ensayos en humanos: promesas y obstáculos

La traslación de estos hallazgos a humanos enfrenta grandes desafíos. La rapamicina ha sido evaluada en el ensayo PEARL (Participatory Evaluation of Ageing with Rapamycin for Longevity), iniciado en 2020.

Aunque el estudio confirmó que la rapamicina es segura y bien tolerada a bajas dosis semanales, no se halló una evidencia sólida de que mejore la longevidad o la salud en adultos sanos durante el periodo observado. Los beneficios más notorios se observaron en la mejora de masa muscular en mujeres, pero el resultado principal —la reducción de grasa visceral— no fue estadísticamente significativo.

Por otro lado, el ensayo TAME (Targeting Aging with Metformin), impulsado por la American Federation for Aging Research y aprobado por la FDA en 2015, sigue sin poder realizarse por falta de financiación, ya que la falta de patente desincentiva la inversión privada.

Efectos secundarios y casos emblemáticos

El atractivo de la rapamicina ha seducido a figuras como Vinod Khosla, reconocido inversor de Silicon Valley, y Bryan Johnson, empresario tecnológico obsesionado con la longevidad. Sin embargo, Johnson abandonó el uso de rapamicina en 2024 tras experimentar efectos secundarios como alteraciones en lípidos y glucosa, aumento del ritmo cardíaco y mayor riesgo de infecciones cutáneas.

“La rapamicina puede causar efectos adversos metabólicos y aumentar el riesgo de infecciones”, advierten expertos en longevidad.

¿El futuro de la longevidad está en una pastilla?

Por ahora, la evidencia más robusta sobre longevidad sigue viniendo de la restricción calórica y, en animales, de la rapamicina. Sin embargo, los efectos secundarios y la falta de resultados concluyentes en humanos invitan a la cautela.

Para quienes buscan una vida larga y saludable, el consejo sigue siendo clásico: “Coma sabiamente, beba con moderación, haga ejercicio regularmente, duerma bien y apague ese cigarrillo”.

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En un descubrimiento que los científicos esperan que también pueda retrasar el envejecimiento humano.

Los ratones que se trataron con el fármaco resultaron más sanos, más fuertes y desarrollaron menos cánceres que sus pares no medicados.

El medicamento que aumentó la expectativa de vida ya se está probando en humanos.

Pero se desconoce si tendría el mismo efecto antienvejecimiento.

La prueba la realizaron el equipo del Laboratorio de Ciencias Médicas del MRC, el Imperial College de Londres y la Facultad de Medicina Duke-NUS de Singapur.

Estos científicos investigan una proteína de nombre interleucina-11, cuyos niveles aumentan en el cuerpo humano a medida que envejece.

Esta proteína contribuye a niveles más altos de inflamación y los investigadores dicen que activa varios interruptores biológicos que controlan el ritmo del envejecimiento.

Por su parte, los investigadores realizaron dos experimentos.

Los primeros ratones se modificaron genéticamente para que no pudieran producir interleucina-11.

La segunda prueba esperó hasta que los ratones tuvieran 75 semanas, aproximadamente el equivalente a una persona de 55 años.

Y  se les dio regularmente un medicamento para purgar la interleucina-11 de sus cuerpos.

Los resultados se publicaron en la revista Nature y los difundió la BBC.

Mostraron que la esperanza de vida aumentó entre un 20% y un 25%, dependiendo del experimento y el sexo de los ratones.

Los ratones viejos de laboratorio a menudo mueren de cáncer, pero los que carecían de interleucina-11 tenían niveles mucho más bajos de la enfermedad.

Y mostraron una función muscular mejorada, eran más delgados, tenían un pelaje más sano y obtuvieron mejores puntuaciones en muchas medidas de fragilidad.

El desafío ahora es si podría lograrse el mismo efecto en las personas y si algún efecto secundario sería tolerable.

La interleucina-11 tiene un papel en el cuerpo humano durante las primeras etapas del desarrollo.

En los pocos casos que no está presente, se altera la forma en que los huesos del cráneo se fusionan.

Esto afecta las articulaciones -cuya corrección puede necesitar cirugía- y cómo emergen los dientes.

También tiene un papel en la cicatrización.

Los investigadores creen que más adelante en la vida, la interleucina-11 desempeña el papel negativo de impulsar el envejecimiento.

El fármaco, un anticuerpo fabricado que ataca a la interleucina-11, se está probando en pacientes con fibrosis pulmonar.

Aquí es donde los pulmones quedan cicatrizados, lo que dificulta la respiración.

Uno de los investigadores, el profesor Stuart Cook, dijo que las pruebas no se completaron.

Sin embargo, los datos sugerían que era seguro tomar el medicamento.

Este es sólo el último enfoque para «tratar» el envejecimiento con medicamentos.

Se están investigando activamente por sus propiedades antienvejecimiento la metformina y la rapamicina.

Un medicamento para la diabetes tipo 2, que se toma para evitar el rechazo de un trasplante de órgano.

El profesor Cook cree que es probable que un fármaco sea más fácil para las personas que la restricción calórica.

Por su parte, la profesora Anissa Widjaja, de la Facultad de Medicina de Duke-NUS, se refirió al respecto.

«Aunque nuestro trabajo se realizó en ratones, esperamos que estos hallazgos sean muy relevantes para la salud humana”.

“Dado que vimos efectos similares en estudios de células y tejidos humanos”.

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Y durante el cual disminuyen gradualmente sus niveles de testosterona, destacó un informe de Investigaciones Médicas.

La testosterona es la principal hormona sexual masculina y desempeña un papel fundamental.

En el desarrollo y mantenimiento de características sexuales secundarias.

Así como en el sostenimiento de la masa muscular y ósea, la producción de esperma y el impulso sexual.

A medida que los hombres envejecen, sus niveles de testosterona tienden a disminuir a un ritmo de alrededor del 1% al año.

Esta disminución puede llevar a una serie de cambios físicos, emocionales y sexuales.

Llegando a tener un impacto significativo en la salud y el bienestar de aquellos hombres que la padecen.

Aunque no todos la experimentan de la misma manera, y los síntomas pueden variar de un individuo a otro.

Los más comunes pueden incluir fatiga y falta de energía.

También cambios en el estado de ánimo como irritabilidad o depresión, disminución del deseo sexual.

Y además, cambios en la composición corporal como pérdida de masa muscular y aumento de grasa corporal, y alteraciones del descanso.

Como dificultades para conciliar el sueño o despertarse frecuentemente durante las noches.

La principal causa de la andropausia es el envejecimiento natural.

Aunque otros factores como el estrés, la obesidad, el consumo de alcohol y tabaco, y ciertas condiciones médicas pueden contribuir a que esta condición se acelere.

Su diagnóstico se realiza mediante la evaluación de los síntomas y pruebas de laboratorio.

Que permiten medir los niveles de testosterona en la sangre.

Es importante saber que, si bien la andropausia es un proceso natural asociado al envejecimiento, existen opciones de tratamiento disponibles.

Para ayudar a los hombres a manejar los síntomas y mejorar su calidad de vida.

Algunas de las opciones de tratamiento incluyen la terapia de reemplazo de testosterona (TRT), cambios en el estilo de vida y terapia de apoyo.

Por ello es esencial consultar con un urólogo antes de iniciar cualquier tratamiento para recibir la orientación adecuada.

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Hoy en día, el mundo está atravesando el “boom de la longevidad”.

Un fenómeno donde la humanidad logró un aumento significativo en la expectativa de vida.

Alcanzando así una mayor longevidad a través de distintos hábitos saludables.

Si bien en la actualidad hay medio millón de centenarios, para el 2050 se espera que el número aumente de manera considerable a 4 millones de personas longevas.

En este sentido, por cada año en que los Baby Boomers (aquellas personas que nacieron entre 1945 y 1964) tengan una calidad de vida plena, la economía mundial puede crecer a 1% por año.

“Actualmente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) pone especial interés en el grupo que va a envejecer”.

“Y sobre todo, en la expectativa de vida saludable”.

“Hoy el desafío es extender la calidad sobre la longevidad que ya se extendió”.

“Y se puede lograr gracias al avance de la ciencia y de los hábitos saludables a adoptar”.

Así lo expresó Juan Hitzig, médico especialista en Psico-Biología del Estrés y Envejecimiento.

A su vez, resulta indispensable destacar la diferencia que existe entre la longevidad y la localidad evitando colocarlas como sinónimos.

Por un lado, la primera radica en la cantidad de años vividos, mientras que la segunda se centra en la calidad de esos años.

Prolongar el envejecimiento y acortar la vejez implica extender la etapa de vida activa y saludable.

Reduciendo el tiempo que pasamos en estados de deterioro y dependencia.

Es importante enfocarse en la biología del envejecimiento en sí, y no en las enfermedades que pueden acompañarlo.

Es decir, poner énfasis en que las personas mayores tengan una expectativa de vida saludable.

Esto significa priorizar la calidad de vida durante esos años adicionales, asegurándose de que sean vividos con bienestar y vitalidad.

Para lograr esto, es necesario adoptar hábitos que promuevan una vida saludable desde una edad temprana y a lo largo de toda la vida.

Esto incluye llevar adelante una actividad física y contar con las horas de sueño adecuadas.

Además de tener un correcto manejo del estrés y un enfoque en la salud mental y emocional.

Otra variable importante es la alimentación, ya que constituye el acto cotidiano más simple que las personas pueden llevar adelante para intervenir en su salud.

Como indicó la OMS, el consumo frecuente de alimentos ultraprocesados es un factor de riesgo alto.

Para desarrollar ciertas enfermedades que pueden perjudicar distintos órganos a lo largo del tiempo.

Por lo que es ideal consumir el 80% de los alimentos naturales y hasta un 20% de los alimentos industrializados.

A su vez, el estrés constituye un factor que conlleva a un envejecimiento prematuro del individuo.

Y se acrecienta cada vez más en la sociedad en la que vivimos debido a las diversas problemáticas sociales y económicas.

La biología del estrés impacta negativamente en la calidad de la salud y predispone a diversas enfermedades.

Como la hipertensión arterial, la diabetes, el sobrepeso y la obesidad, entre otras.

Y como consecuencia acelera la velocidad del envejecimiento.

Existen muchos mitos alrededor del envejecimiento que hay que derrumbar.

Ya que la expectativa de vida cada vez es más alta y se puede alcanzar con diversos hábitos y prácticas.

Desde Cuidarlos, la plataforma que brinda soluciones para acompañar a las personas mayores en el proceso hacia un envejecimiento exitoso, se lanzó una serie de recomendaciones.

Ellas son hacer ejercicio aeróbico, reducir la grasa animal y los carbohidratos, ingerir 2 litros de agua por día.

También adoptar un hobby o una actividad que sea placentera, para poder aumentar los distintos estímulos.

Y respetar las horas de sueño, ya que reparan la actividad cerebral.

Resulta fundamental que las personas mayores estén dispuestas a la transformación y sean flexibles.

Ya que el paso del tiempo es una propuesta de cambios constante y hay que estar abiertos a eso para poder adaptarnos.

Llevar una vida saludable y con variedad de proyectos, hará que el camino sea mucho más llevadero y, sobre todo, placentero.

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