Daraxonrasib: una nueva opción oral en un cáncer con pocas alternativas

La EMA informó que la decisión de comenzar una “revisión en fases” se basó en los datos de un estudio de fase 3 que comparó daraxonrasib con quimioterapia en pacientes con cáncer de páncreas metastásico ya tratados con otras terapias. En este grupo, “los pacientes cuya enfermedad progresa después de un tratamiento inicial tienen opciones terapéuticas muy limitadas y un pronóstico pobre, con una expectativa de vida de alrededor de seis meses”, recordó el regulador.

Daraxonrasib se está evaluando específicamente en adenocarcinoma ductal pancreático metastásico, es decir, tumores que ya se han diseminado a otros órganos y que han fallado al menos una línea de quimioterapia.

El fármaco, un inhibidor de RAS “en estado ON”, fue designado “medicamento de alta prioridad” dentro del programa Cancer Medicines Pathfinder de la EMA, que respalda tratamientos con potencial para cubrir necesidades médicas muy desatendidas.

Qué mostró el ensayo: supervivencia y riesgo de muerte

Según datos de Revolution Medicines presentados en abril y ampliados luego en ASCO 2026, los pacientes tratados con daraxonrasib alcanzaron una supervivencia global mediana de 13,2 meses, frente a 6,7 meses en los que recibieron quimioterapia intravenosa estándar, prácticamente “duplicando el tiempo desde el diagnóstico hasta la muerte” y reduciendo en un 60% el riesgo de fallecer durante el estudio.

El ensayo también mostró mejoras significativas en supervivencia libre de progresión, con 7,2 meses de mediana frente a 3,6 meses con quimioterapia, y respuestas tumorales en alrededor del 32% de los pacientes con daraxonrasib frente a alrededor del 11% en el brazo de quimioterapia.

En cuanto a seguridad, el perfil del fármaco se describió como “generalmente bien tolerado”, con efectos adversos esperables —erupciones cutáneas, mucositis, náuseas y diarrea— y sólo un 1,2% de pacientes que abandonaron el estudio por efectos secundarios, frente al 11,2% en el grupo de quimioterapia.

Qué implica la revisión escalonada de la EMA

Bajo el esquema de revisión en fases (phased o rolling review), el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA evaluará los paquetes de datos de calidad, seguridad y eficacia “a medida que estén disponibles, antes de que se presente una solicitud completa de autorización de comercialización”.

El organismo aclaró que los medicamentos que pasan por este proceso “están sujetos a los mismos estándares de calidad, seguridad y eficacia que los que se evalúan mediante un procedimiento convencional”, pero el enfoque puede “acortar el plazo total de evaluación” al adelantar parte del análisis.

La EMA señaló que por el momento “no se puede anticipar” el timeline global para daraxonrasib, aunque se espera que sea más corto que el de una evaluación estándar, dado que buena parte de la revisión se hará antes de recibir el dossier completo. Este tipo de procedimiento se ha usado en Europa principalmente para vacunas y terapias oncológicas innovadoras, y se consolida ahora como herramienta para acelerar el acceso en indicaciones de alta mortalidad.

Acceso temprano en EE.UU. y próximos pasos regulatorios

En paralelo, la FDA de Estados Unidos autorizó el 1 de mayo un programa de acceso expandido para daraxonrasib en pacientes con cáncer de páncreas metastásico previamente tratados, permitiendo que personas que no pueden participar en ensayos clínicos reciban el fármaco antes de una aprobación formal, siempre que un médico lo solicite y no tengan alternativas terapéuticas comparables.

Revolution Medicines planea presentar una solicitud de autorización como tratamiento de segunda línea para enfermedad metastásica, apoyándose en los datos del ensayo fase 3 y en la designación prioritaria ya obtenida. La convergencia de una revisión acelerada en la EMA y de acceso temprano en la FDA refuerza las expectativas de que daraxonrasib se convierta en uno de los primeros inhibidores orales de RAS con impacto clínico probado en cáncer de páncreas, un tumor históricamente asociado a baja inversión y escasas innovaciones transformadoras.

En un mercado oncológico donde los tratamientos para cáncer de páncreas siguen siendo una de las mayores asignaturas pendientes, la decisión de EMA de acelerar la evaluación de daraxonrasib apunta a reconfigurar el mapa de opciones para pacientes, y anticipa una nueva línea de competencia e inversión en terapias dirigidas para tumores con mutaciones RAS, tanto para la industria farmacéutica como para los sistemas de salud que deberán presupuestar estas drogas de alto impacto clínico.

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Así, a solo tres meses de rechazarlo, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) revierte su dictamen de abril último, cuando recomendó denegar la autorización a Kisunla. En ese momento, la EMA advirtió sobre los posibles efectos  secundarios  del donanemab, que ya se aprobó en Estados Unidos y el Reino Unido. Al respecto dijo que incluso podrían llegar a ser mortales.

Sin embargo, ahora Kisunla estará disponible como concentrado de 350 mg para solución para perfusión. El principio activo de Kisunla es el donanemab, un anticuerpo monoclonal que se une a las placas amiloides. Y por lo tanto, facilita su eliminación mediante fagocitosis mediada por la microglía.

El beneficio de Kisunla es la reducción de la progresión de los déficits cognitivos y funcionales asociados a la enfermedad de Alzheimer. Los efectos secundarios más frecuentes incluyen anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA) y cefalea.

Donanemab se indica para el tratamiento de pacientes adultos con diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve y demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer. Deben ser heterocigotos para la apolipoproteína E ?4 (ApoE ?4) o no portadores, con patología amiloide confirmada.

El tratamiento con Kisunla debe iniciarse por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Y con acceso oportuno a resonancia magnética. Donanemab debe administrarse bajo la supervisión de un equipo multidisciplinario capacitado en la detección, monitorización y manejo de ARIA. Con experiencia en la detección y el manejo de reacciones relacionadas con la perfusión. El inicio del tratamiento con Kisunla se realizará a través de un sistema de registro central implementado como parte de un programa de acceso controlado.

Las recomendaciones detalladas para el uso de este producto se describirán en el resumen de las características del producto (RCP). Se publicará en el sitio web de la EMA en todos los idiomas oficiales de la Unión Europea después de que la Comisión Europea conceda la autorización de comercialización.

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Se trata de una innovadora metodología de desarrollo con base en inteligencia artificial, que se denomina AIM-NASH.

Este avance ayuda a los patólogos a analizar biopsias hepáticas para identificar la gravedad de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica en ensayos clínicos.

Es la MASH; anteriormente conocida como esteatohepatitis no alcohólica NASH.

La MASH es una afección en la que la grasa se acumula en el hígado, causando inflamación, irritación y cicatrización con el tiempo.

Esto, sin consumo significativo de alcohol ni otras causas de daño hepático.

La MASH se relaciona con la obesidad, la diabetes tipo 2, la hipertensión arterial, los niveles de colesterol y la grasa abdominal.

Si no se trata, puede provocar una enfermedad hepática avanzada.

Se espera que la herramienta de IA AIM-NASH mejore la fiabilidad y la eficiencia de los ensayos clínicos para nuevos tratamientos de la MASH.

Esto es posible al reducir la variabilidad en la medición de la actividad de la enfermedad (inflamación y fibrosis).

Tras una consulta pública, el CHMP emitió un dictamen para calificar este método.

Esto significa que el comité puede aceptar la evidencia que generó la herramienta de IA como científicamente válida en futuras aplicaciones.

El CHMP acordó que la herramienta puede aumentar la reproducibilidad y repetibilidad en las evaluaciones de nuevos tratamientos para la enfermedad MASH.

También puede ayudar a los investigadores a obtener evidencia más clara sobre los beneficios de los nuevos tratamientos en ensayos clínicos con menos pacientes.

En última instancia, esto puede permitir que los tratamientos efectivos lleguen más rápido a los pacientes.

Las pruebas de nuevos tratamientos para la enfermedad MASH a menudo se basan en biopsias hepáticas.

En este caso, se toman pequeños fragmentos de tejido hepático para confirmar la inflamación y la cicatrización.

Estas biopsias son el estándar de oro para demostrar la eficacia de los nuevos medicamentos en investigación.

Sin embargo, la alta variabilidad en los ensayos clínicos de MASH/NASH representa un desafío.

Ya que los especialistas que revisan las muestras de biopsia pueden no siempre coincidir en la gravedad de la inflamación o la cicatrización.

La evidencia que se presentó al CHMP muestra que las lecturas de biopsia AIM-NASH, verificadas por un patólogo experto, pueden determinar de forma fiable la actividad de la enfermedad MASH con menor variabilidad que el estándar actual.

AIM-NASH es un sistema de IA que emplea un modelo de aprendizaje automático entrenado con más de 100.000 anotaciones de 59 patólogos que evaluaron más de 5.000 biopsias hepáticas en nueve grandes ensayos clínicos.

La herramienta cualificada se bloqueó, lo que significa que el modelo de aprendizaje automático no se puede modificar ni reemplazar.

El CHMP fomenta la optimización del modelo, reconociendo que cambios importantes podrían requerir la recalificación de la herramienta.

El CHMP consideró que la herramienta propuesta puede utilizarse en ensayos clínicos de MASH.

Y que se puede usar como ayuda para que los patólogos del ensayo evalúen las biopsias hepáticas en las visitas de reclutamiento y seguimiento.

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Jemperli en combinación con quimioterapia (carboplatino y paclitaxel) se puede utilizar para el tratamiento de primera línea de todas las pacientes adultas con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente que sean candidatos a terapia sistémica.

Esto incluiría así a pacientes con tumores con capacidad de reparación de desajustes (MMRp)/estables a microsatélites (MSS).

Que representan entre el 70% y el 75 % de las pacientes diagnosticadas con cáncer de endometrio y que tienen opciones de tratamiento limitadas.

La opinión del CHMP es uno de los pasos finales antes de que la Comisión Europea tome una decisión sobre la autorización de comercialización.

Cuya aprobación se espera para el primer trimestre de este año.

La solicitud para ampliar el uso de dostarlimab se basa en los resultados de la Parte 1 del ensayo de fase III RUBY.

Por su parte el ensayo cumplió con sus dos criterios de valoración primarios de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG).

Demostrando así un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente significativo en la población completa de pacientes tratadas con dostarlimab más carboplatino-paclitaxel frente a quimioterapia sola.

Dostarlimab más quimioterapia es el único régimen basado en inmunooncología que muestra un beneficio estadísticamente significativo en la SG en esta población de pacientes.

Los análisis de seguridad y tolerabilidad de RUBY también mostraron un perfil de seguridad para dostarlimab más carboplatino-paclitaxel.

Que fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de los agentes individuales.

La etiqueta de Jemperli en los EEUU se amplió a todas las pacientes adultas con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente en agosto de 2024.

El cáncer de endometrio se encuentra en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio.

El cáncer de endometrio es asimismo el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados.

Con una estimación de 1,6 millones de personas que viven con enfermedad activa en cualquier etapa.

Y 417.000 nuevos casos que se reportan cada año en todo el mundo.

Se espera que las tasas de incidencia aumenten aproximadamente un 40% entre 2020 y 2040.

En Europa, se estima que aproximadamente 121.000 personas se diagnosticarán con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente cada año.

Aproximadamente entre el 15% y el 20% de las pacientes con cáncer de endometrio se diagnosticarán con enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico.

Entre las pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente, aproximadamente entre el 70% y el 75% tienen tumores MMRp/MSS.

RUBY es un ensayo de fase III global, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de dos partes de 785 pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente.

La Parte 1 evalúa dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab versus carboplatino-paclitaxel más placebo seguido de placebo.

Mientras que la Parte 2 evalúa dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib versus placebo más carboplatino-paclitaxel seguido de placebo.

RUBY es parte de una colaboración internacional entre la Fundación GOG y la Red Europea de Grupos de Ensayos Oncológicos Ginecológicos (ENGOT).

Una red de investigación de la Sociedad Europea de Oncología Ginecológica (ESGO) que consta de 22 grupos de ensayos de 31 países europeos que realizan ensayos clínicos cooperativos.

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Así, el CHMP dio su visto bueno al uso Keytruda (pembrolizumab) más Padcev (enfortumab vedotin-ejfv).

Como tratamiento de primera línea para pacientes con carcinoma urotelial irresecable o metastásico.

La recomendación se basa en los resultados del primer análisis provisional del ensayo de fase 3 Keynote-A39.

Que se llevó a cabo en una colaboración de investigación con Pfizer (anteriormente Seagen) y Astellas.

En el que Keytruda más enfortumab vedotin demostraron mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas.

Tanto en la supervivencia general (SG) como en la supervivencia libre de progresión (SLP).

Frente a la quimioterapia basada en platino (gemcitabina más cisplatino o carboplatino).

En Keynote-A39, la combinación de Keytruda más enfortumab vedotin redujo el riesgo de muerte en un 53%.

Frente a la quimioterapia basada en platino, de 30%.

La combinación también redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 55% frente a la quimioterapia basada en platino, de 50%.

La recomendación del CHMP que MSD recibió se revisará por la Comisión Europea.

Para la autorización de comercialización en la Unión Europea (UE).

Y se espera una decisión final en el tercer trimestre de este año.

“La opinión positiva del CHMP refuerza los resultados históricos de Keynote-A39”.

“Y sigue a la reciente adopción de las directrices clínicas de la Sociedad Europea de Oncología Médica y la Asociación Europea de Urología”.

“Que recomiendan Keytruda más enfortumab vedotin como el tratamiento de primera línea preferido”.

“Para pacientes con carcinoma urotelial avanzado o metastásico, independientemente de la elegibilidad para platino”.

Así lo dijo Eliav Barr, vicepresidente sénior y jefe de desarrollo clínico global, director médico de Merck Research Laboratories.

“Esperamos con interés la decisión de la Comisión Europea”.

“Y estamos emocionados de estar dando los primeros pasos para proporcionar un posible nuevo estándar de atención de primera línea”.

“Para el tratamiento de esta enfermedad en pacientes en la UE”.

Si se aprueba, esta será la tercera indicación de cáncer de vejiga para Keytruda en la UE.

Keytruda se aprobó previamente en la UE como monoterapia para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico.

En adultos que recibieron quimioterapia previa con platino, así como en adultos que no son elegibles para quimioterapia con cisplatino.

Como indicaron los resultados de Keynote-045 y Keynote-052, respectivamente.

En diciembre de 2023, Keytruda más enfortumab vedotin se aprobó en los EEUU.

Para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico.

MSD, en colaboración con Pfizer y Astellas, está evaluando esta combinación como parte de un extenso programa de desarrollo clínico en múltiples etapas del cáncer urotelial.

Incluyendo dos ensayos clínicos de fase 3 en cáncer de vejiga con invasión muscular en Keynote-B15 y Keynote-905.

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Así, la agencia autorizó 57 nuevos fármacos entre enero y junio de este año, frente a los 32 que aprobó en el mismo periodo de 2023.

A esto se suma que en la última reunión de la EMA, el 26 de julio, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) recomendó la autorización de 14 fármacos.

Entre ellos se encuentran Delgocitinib, de Leo Pharma, para el tratamiento del eccema crónico de manos de moderado a grave en adultos.

También  Kayfanda (odevixibat), de Ipsen, para el tratamiento del prurito colestásico en pacientes con síndrome de Alagille.

Además, Loqtorzi (toripalimab), de Coherus BioSciences, para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo y el carcinoma esofágico de células escamosas.

Asimismo, Vevizye (ciclosporina), de Novaliq, para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad ocular seca.

Al igual que Vyloy (zolbetuximab), de Astellas Pharma, para tratar el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, y Yuvanci (macitentan / tadalafil), Johnson & Johnson, para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.

Por otra parte, el CHMP recomendó la aprobación de una extensión de indicación para Rybrevant (amivantamab), de Johnson & Johnson.

Este fármaco en combinación con quimioterapia (carboplatino y pemetrexed) se usa para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

Pero el comité recomendó no conceder la autorización de comercialización de Leqembi (lecanemab), de Eisai.

Se trata de un medicamento para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

El CHMP argumentó que los beneficios del tratamiento no son lo suficientemente grandes como para superar los riesgos asociados con el lecanemab.

La FDA de Estados Unidos concedió la aprobación tradicional a este fármaco en julio del año pasado.

Tras el respaldo unánime de su eficacia clínica por parte de un comité asesor.

En otro orden, Roche anunció que la Comisión Europea (CE) aprobó Vabysmo (faricimab).

Para el tratamiento del Edema Macular secundario a Oclusión Venosa Retiniana (OVR).

Se trata del primer y único anticuerpo biespecífico aprobado para el ojo.

Exclusivamente para inhibir dos vías de señalización relacionadas con diversas enfermedades retinianas que ponen en peligro la visión.

Neutralizando así la angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A) para restablecer la estabilidad vascular.

La lista de las últimas aprobaciones de medicamentos se completa con Eksunbi (ustekinumab) y Fymskina (ustekinumab).

Para el tratamiento de la psoriasis en placas, la psoriasis en placas pediátrica, la artritis psoriásica, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

Ituxredi (rituximab), para el tratamiento del linfoma no hodgkiniano, la leucemia linfocítica crónica, la artritis reumatoide, la granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica y el pénfigo vulgar.

Otulfi (ustekinumab), para el tratamiento de la psoriasis en placas, la psoriasis en placas pediátrica, la artritis psoriásica y la enfermedad de Crohn.

Ranibizumab Midas (ranibizumab), para el tratamiento de la degeneración macular neovascular (húmeda) asociada a la edad, el deterioro visual debido al edema macular diabético, la retinopatía diabética proliferativa, el deterioro visual debido al edema macular secundario a la oclusión de la vena retiniana y el deterioro visual debido a la neovascularización coroidea.

Y Tuznue (trastuzumab), para el tratamiento del cáncer de mama y gástrico.

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Se trata del fármaco Braftovi (encorafenib) en combinación con Mektovi (binimetinib).

Esto se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón avanzado de célula no pequeña (CPCNP) con mutación BRAF.

La opinión positiva se presentará ahora a la Comisión Europea (CE).

Y la decisión sobre la autorización de comercialización de la Unión Europea se prevé para finales de este año.

“La opinión positiva del CHMP supone un avance fundamental”.

“En nuestro compromiso de ofrecer una opción adicional de tratamiento dirigido y eficaz para los pacientes con cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas (CPCNP) con mutación BRAFV600E”.

Así lo señaló Eric Ducournau, director general de los Laboratorios Pierre Fabre.

“Ansiamos la decisión de la Comisión Europea para poder ofrecer este tratamiento a los pacientes europeos afectados por esta enfermedad”.

La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del estudio de fase II global, abierto, multicéntrico, no randomizado Pharos.

Que incluyó 98 pacientes de 56 centros situados en 5 países.

En el análisis primario se cumplió el objetivo principal del ensayo.

El estudio Pharos demostró entonces que la combinación de encorafenib y binimetinib proporcionó un beneficio clínico significativo a los pacientes con CPCNP con mutación BRAF.

Con una tasa de respuesta objetiva del 75% en pacientes que no recibieron un tratamiento previo.

El 59% de los cuales respondieron durante al menos 12 meses.

En el caso de aquellos pacientes que recibieron tratamiento previo, la tasa de respuesta objetiva fue del 46%.

El 33% de los cuales respondieron durante al menos 12 meses.

La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de acuerdo a la RRI no se alcanzó en el grupo de los pacientes que no se trataron previamente.

Y fue de 9,3 meses para el grupo que previamente se trató.

Mientras que la mediana de supervivencia global (SG) no se alcanzó en ningún subgrupo.

Los efectos adversos más comunes que se observaron en el estudio Pharos fueron náuseas (50%), diarrea (43%), fatiga (32%) y vómitos (29%).

El 14% de los pacientes sufrieron efectos adversos severos asociados al tratamiento, siendo el más común la colitis (3%).

Asimismo se reportó un efecto adverso de grado 5 de hemorragia intracraneal.

Actualmente, la combinación de estos dos fármacos se aprobó en Europa para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF.

Encorafenib también se aprobó en Europa para el tratamiento, en combinación con cetuximab, de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAFV que recibieron previamente una terapia sistémica.

El 12 de octubre del año pasado, Pfizer, partner de los Laboratorios Pierre Fabre, anunció la aprobación de la combinación de encorafenib + binimetinib por parte de la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas (CPCNP) con mutación BRAF.

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