La quimioterapia es un tratamiento muy poderoso contra diversos tipos de cáncer.

Sin embargo, su eficacia se reduce en aquellos pacientes que desarrollan resistencia a multidrogas (MDR, por sus siglas en inglés).

Entre otras causas, se conoce que la MDR se asocia al aumento de una proteína denominada glicoproteína de permeabilidad (P-gp).

Recientemente, un estudio de especialistas del Conicet desarrolló compuestos obtenidos de una planta nativa que inhiben la actividad de la P-gp en células de leucemia mieloide crónica resistentes.

Por lo que podrían incrementar la efectividad de las drogas oncológicas.

El estudio se publicó en Scientific Reports.

“La P-gp es una proteína de transporte presente en la membrana de varias células”.

“Y su función es defender al organismo de compuestos indeseados o tóxicos”.

“Cuando una célula tumoral es tratada con una terapia farmacológica, la cantidad de esta proteína aumenta”.

“Es decir, el tratamiento estimula su sobreexpresión”.

Así lo explicó Cecilia Carpinella, investigadora del Conicet y una de las autoras correspondientes del estudio.

“La P-gp funciona como una bomba que expulsa el fármaco administrado al exterior de la célula”.

“Por lo que este no puede alcanzar su blanco biológico y por lo tanto la terapia falla”.

“La resistencia a multidrogas no sólo afecta la eficacia de la quimioterapia, sino también de las terapias antifúngicas y antibióticas”,

“En la actualidad no se cuenta con ningún inhibidor de P-gp a nivel comercial”.

“Debido a que la mayoría de los candidatos fallaron en distintas fases de los ensayos clínicos”.

“Por eso es necesario continuar con la búsqueda de nuevos fármacos seguros y eficaces para revertir la resistencia a multidrogas”.

Esto dijo por su parte Jerónimo Laiolo, becario posdoctoral del Conicet y primer autor del artículo.

En un trabajo previo, los especialistas del Conicet reportaron que un compuesto que se extrajo de la enredadera sudamericana Ligaria cuneifolia –conocida popularmente como “liga roja”- tenía actividad moduladora de la bomba P-gp.

A partir de esa molécula, de nombre betulina, diseñaron y sintetizaron dieciocho nuevos compuestos.

En conjunto con colaboradores de la Universidad de Patras, Grecia.

“Los derivados sintéticos se obtienen a través de estudios racionales y ayudados por simulaciones computacionales”.

“Las moléculas obtenidas vuelven al laboratorio, donde, tras evaluar su actividad, se realiza un análisis de relación estructura-actividad”.

“Que nos indica cuáles son los grupos químicos que mejoran o disminuyen el efecto farmacológico”.

“En vistas a desarrollar nuevas librerías de compuestos”, añadió Carpinella.

A continuación, evaluaron la capacidad de estos dieciocho derivados para inhibir la proteína P-gp.

Mediante ensayos con células resistentes de leucemia mieloide crónica.

Así identificaron los dos candidatos con la mayor potencia y la menor toxicidad.

Además, determinaron que la acción de estos compuestos posibilita una acumulación significativa de doxorrubicina.

Fármaco ampliamente utilizado en la quimioterapia, en el interior de las células.

Gracias a esto, la droga consigue llegar al núcleo e inducir la muerte de la célula cancerosa.

“La valiosa información que aportamos sobre la estructura-actividad de estos fármacos puede sentar bases”.

“Para el diseño de nuevos inhibidores de P-gp que ayuden a superar la resistencia a la quimioterapia y mejoren la eficacia del tratamiento del cáncer”, destacó Laiolo.

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