Una terapia celular experimental de Gilead Sciences mostró respuestas profundas y duraderas en pacientes con mieloma múltiple difícil de tratar o recurrente. En un estudio de fase I, los 38 participantes tratados con anitocabtagene autoleucel —anito-cel— respondieron a la terapia, y casi 80% alcanzó una respuesta completa, sin cáncer detectable según los criterios del estudio.

Los resultados, publicados en The New England Journal of Medicine, aportan una primera señal clínica relevante para un tratamiento CAR-T dirigido contra el antígeno de maduración de células B, o BCMA. Sin embargo, la investigación se realizó en una etapa temprana, orientada principalmente a evaluar la seguridad, por lo que los beneficios deberán ser confirmados en ensayos más grandes de fase II y III.

Diseño del estudio y población incluida

El ensayo incluyó a 38 personas con mieloma múltiple recurrente o de difícil tratamiento. Todos los participantes recibieron anito-cel, una terapia CAR-T autóloga que utiliza los propios linfocitos T del paciente.

El proceso consiste en extraer esas células inmunitarias y modificarlas en laboratorio para que puedan identificar y destruir células que expresan BCMA. Esa proteína se encuentra en cantidades elevadas en la superficie de las células de mieloma múltiple.

Luego de la modificación, las células T son reinfundidas al paciente. El objetivo es que actúen contra las células tumorales que presentan el marcador BCMA.

El estudio fue de fase I, una etapa que se centra principalmente en la evaluación inicial de seguridad y tolerabilidad. El texto fuente no informa las características demográficas de los pacientes, tratamientos recibidos previamente, dosis, criterios de inclusión ni el tiempo medio de seguimiento.

Respuestas completas y control de enfermedad

Los investigadores informaron que los 38 pacientes tratados respondieron a anito-cel. Casi 80% alcanzó una respuesta completa, una categoría que indica ausencia de cáncer detectable de acuerdo con los parámetros utilizados en el ensayo.

Más de la mitad de los participantes no mostró signos de progresión de la enfermedad a los dos años. A los tres años, 65% de los pacientes continuaba con vida.

Los datos sugieren que parte de los beneficios se mantuvo en el tiempo dentro de una población con enfermedad recurrente o difícil de tratar. Sin embargo, el estudio no incluyó un grupo control, por lo que no permite comparar directamente el desempeño de anito-cel frente a otras alternativas terapéuticas.

“Estos fueron excelentes resultados para un ensayo de fase I”, afirmó Michael Bishop, líder del estudio y médico de UChicago Medicine. “Incluso con una dosis baja de anito-cel, observamos respuestas completas en la mayoría de los pacientes desde el inicio, y ningún paciente desarrolló toxicidades graves”.

Seguridad y perfil de tolerabilidad

Los eventos adversos inmunológicos y neurológicos graves fueron poco frecuentes, según los investigadores. Además, no se reportaron complicaciones neurológicas tardías durante el seguimiento comunicado.

La tolerabilidad constituye un elemento relevante en las terapias CAR-T, debido a que estos tratamientos modifican y reinyectan células inmunitarias capaces de generar respuestas intensas dentro del organismo.

El texto fuente no detalla los tipos de eventos inmunológicos o neurológicos registrados, su frecuencia exacta, la necesidad de hospitalización ni otros eventos adversos. Por eso, la evaluación completa del perfil de seguridad requerirá los resultados ampliados de los estudios posteriores.

Próximos estudios y competencia CAR-T

Anito-cel se encuentra actualmente en evaluación en ensayos clínicos de fase II y fase III. Esos estudios buscarán confirmar los resultados observados en una población más amplia de personas con mieloma múltiple.

La transición a estas etapas permitirá obtener información adicional sobre eficacia, duración del beneficio y seguridad. También será necesaria para definir el posible lugar de anito-cel entre las terapias dirigidas a BCMA disponibles o en desarrollo.

El resultado de fase I posiciona a anito-cel dentro de la evolución de las terapias celulares para mieloma múltiple, un segmento de la oncología en el que las respuestas profundas, la duración del control de enfermedad y la seguridad determinarán el valor clínico de las alternativas CAR-T de próxima generación.

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