En un contexto donde el cáncer de páncreas sigue siendo uno de los tumores sólidos más difíciles de tratar, Tango Therapeutics encendió una señal de interés para la oncología y para los inversores.

La biotecnológica estadounidense informó resultados tempranos de una combinación experimental en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas previamente tratados, con tasas de respuesta que superan lo habitual en esta indicación.

El anuncio disparó las acciones de la compañía, que saltaron 45% en la rueda previa a la apertura de mercado.

Respuestas en 11 de 12 pacientes y 90% sin progresión a seis meses

Según Tango, su droga oral vopimetostat, combinada con el inhibidor de KRAS daraxonrasib de Revolution Medicines, logró reducir el tamaño del tumor “en 11 de 12 pacientes” con adenocarcinoma de páncreas avanzado ya tratados.

La empresa precisó además que “el 90% de los pacientes que recibieron la combinación sobrevivió sin que la enfermedad empeorara a los seis meses del tratamiento”.

Estos datos se dan una semana después de que Revolution Medicines presentara, en la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), resultados donde daraxonrasib “duplicó la supervivencia y mejoró la calidad de vida” en cáncer de páncreas, un tumor que suele diagnosticarse tarde y responde mal a las terapias disponibles.

Los nuevos resultados sugieren que el agregado de vopimetostat podría potenciar el efecto observado previamente con el inhibidor de KRAS por sí solo.

Ensayo en marcha en páncreas y pulmón con mutación MTAP

Los datos surgen de un estudio en curso de fase temprana‑intermedia que prueba vopimetostat en combinación con dos fármacos de Revolution en pacientes con cáncer de páncreas o de pulmón cuyos tumores presentan alteraciones genéticas específicas.

Al 28 de mayo, “59 pacientes con cáncer de páncreas o cáncer de pulmón de células no pequeñas habían sido tratados” en el ensayo, informó la compañía.

La combinación de vopimetostat y daraxonrasib fue “en general bien tolerada”, con la mayoría de los efectos adversos relacionados al tratamiento calificados como leves o moderados.

Un segundo esquema, que combina vopimetostat con otro inhibidor de KRAS de Revolution, zoldonrasib, logró reducir tumores “en 14 de 27 pacientes con cáncer de páncreas” evaluados.

Próximo paso: fase avanzada en primera línea con deleción MTAP

Tango anticipó que, para la fase tardía de desarrollo, planea evaluar la combinación vopimetostat‑daraxonrasib “en pacientes con cáncer de páncreas en primera línea que presentan una mutación genética conocida como deleción de MTAP”, sujeta a la discusión con las agencias regulatorias.

Vopimetostat está diseñado para atacar selectivamente células tumorales con deleción de MTAP, una alteración que, según la compañía, “se observa en aproximadamente el 40% de los cánceres de páncreas y en el 15% de los cánceres de pulmón”.

Si los resultados se confirman en estudios de fase avanzada, la estrategia de Tango y Revolution podría abrir un nuevo nicho de terapias dirigidas para tumores con deleción de MTAP, con implicancias directas para la oncología de precisión y para el segmento de biotecnológicas que desarrollan combinaciones de inhibidores de KRAS y moduladores epigenéticos en cáncer de páncreas y pulmón avanzado.

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Cada año se diagnostican más de 500.000 casos nuevos anuales en el mundo, siendo la séptima causa principal de muerte por cáncer, sólo en España se presentan 10.300 casos de cáncer de páncreas y alrededor del 80% de los pacientes recibe el diagnóstico cuando la enfermedad ya está muy avanzada, con opciones de tratamiento muy limitadas y tasas de supervivencia históricamente bajas.

En Argentina, según la Asociación Argentina de Cirugías, es una de las afecciones oncológicas más desafiantes y se estima que se diagnostican cerca de 5.000 nuevos casos por año, representando la quinta causa de muerte por cáncer en el país.

En ese escenario, los resultados de un nuevo fármaco oral presentados en la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), en Chicago, marcan un punto de inflexión: en un ensayo clínico de fase III, con participación del Hospital Clínic de Barcelona, los pacientes tratados con Daraxonrasib alcanzaron una supervivencia media de 13,2 meses frente a los 6,7 meses obtenidos con la quimioterapia convencional.

La investigación ya fue publicada en la revista New England Journal of Medicine (NEJM).

Un “tsunami” de inhibidores de KRAS para un tumor históricamente intratable

El cáncer de páncreas es uno de los tumores con peor pronóstico y más difíciles de tratar. Desde hace décadas, los investigadores saben que las alteraciones en el gen KRAS juegan un papel central en su desarrollo: cuando este gen está mutado, emite señales que empujan a las células a multiplicarse sin control. Bloquear ese proceso fue durante años una especie de “santo grial” de la oncología, con múltiples intentos fallidos.

Daraxonrasib cambia ese panorama. El fármaco, que se administra por vía oral una vez al día, actúa bloqueando la actividad de las proteínas RAS alteradas, impidiendo que envíen las señales que favorecen el crecimiento del tumor. “Evita que transmita su mensaje, que es estimular a la célula para que produzca más”, explicó Teresa Macarulla, jefa de Oncología Médica del Hospital Clínic de Barcelona y experta en este tipo de tumores.

Macarulla no dudó en calificar el avance en términos de cambio de época: “Hace años que no teníamos un estudio con tan buenos resultados. Este es el primer paso de un tsunami que está por venir: la era de los inhibidores de KRAS va a cambiar el escenario del cáncer de páncreas”.

Supervivencia duplicada y reducción del 60% en el riesgo de muerte

Según los datos presentados en ASCO, el tratamiento con Daraxonrasib no solo duplicó la supervivencia media respecto de la quimioterapia estándar, sino que “logró reducir en un 60% el riesgo de muerte” en pacientes con cáncer de páncreas avanzado. En términos clínicos y estadísticos, se trata de un resultado “histórico” en un tumor donde cualquier ganancia marginal de meses de vida suele considerarse un avance relevante.

El ensayo incluyó pacientes con cáncer de páncreas metastásico previamente tratado, un grupo especialmente complejo, y comparó el nuevo inhibidor de RAS frente a regímenes de quimioterapia convencional. Los especialistas consultados por Antena 3 definieron el hallazgo como “muy importante y muy esperanzador” y subrayaron que podría “marcar el inicio de una nueva etapa” en la lucha contra este tipo de cáncer.

Revolution Medicines y el potencial más allá del páncreas

El desarrollo del fármaco está a cargo de la compañía biotecnológica estadounidense Revolution Medicines, que lleva años trabajando en terapias dirigidas a la vía RAS. El director del Centro de Investigación del Cáncer de Páncreas de la Familia Hale, en el Instituto Oncológico Dana‑Farber y principal investigador del ensayo, ya había anticipado en abril que Daraxonrasib podría “transformar la práctica clínica y mejorar la atención a los pacientes con páncreas metastásico previamente tratado”.

En sus palabras, se trata de “un avance claro y muy significativo para los pacientes con cáncer de páncreas que han experimentado progresión tras un tratamiento previo”. El investigador añadió además que el fármaco “tendría potencial sobre mutaciones RAS presentes en cáncer de pulmón y de colon”, abriendo la posibilidad de expandir su uso a otros tumores sólidos impulsados por esta vía molecular.

Qué viene ahora para Daraxonrasib y la oncología de precisión

Aunque el cáncer de páncreas sigue siendo “una enfermedad muy agresiva”, los nuevos datos sitúan a Daraxonrasib como la punta de lanza de un cambio de paradigma. El hecho de tratarse de un medicamento oral, administrado una vez al día, facilita su integración en esquemas de tratamiento y en la vida cotidiana del paciente frente a las quimioterapias intravenosas tradicionales.

La combinación de un mecanismo dirigido —bloqueo selectivo de proteínas RAS alteradas— con un beneficio tangible en supervivencia y riesgo de muerte coloca a Revolution Medicines en el radar de la gran farmacéutica oncológica y refuerza la apuesta global por la oncología de precisión: terapias diseñadas contra dianas concretas, capaces de modificar la historia natural de tumores que hasta hace poco se consideraban prácticamente intratables. En un mercado oncológico donde los inhibidores de KRAS y RAS ya concentran interés de inversores y laboratorios, los resultados de Daraxonrasib en cáncer de páncreas avanzado pueden acelerar acuerdos de licenciamiento, alianzas estratégicas y nuevos desarrollos para abordar no solo este tumor, sino también cáncer de pulmón y colon impulsados por mutaciones en la misma vía molecular.

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La combinación del anticuerpo conjugado Trodelvy, desarrollado por Gilead Sciences, con la inmunoterapia Keytruda, de Merck, demostró reducir en un 35% el riesgo de progresión del cáncer en pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado, según los resultados de un amplio ensayo clínico presentados el pasado sábado en la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en Chicago.

El estudio de fase 3 incluyó a 443 pacientes cuyos tumores expresan la proteína PD-L1, el objetivo terapéutico de Keytruda. Tras un seguimiento mediano de 14 meses, los pacientes tratados con la combinación Trodelvy/Keytruda alcanzaron una supervivencia libre de progresión (PFS) de 11,2 meses, en comparación con 7,8 meses para aquellos que recibieron quimioterapia más Keytruda, según informaron los investigadores.

Además, la duración media de la respuesta a la terapia fue de 16,5 meses en el grupo Trodelvy/Keytruda, frente a 9,2 meses en el grupo de quimioterapia. Los investigadores continúan el seguimiento para evaluar el impacto en la supervivencia global.

La Dra. Jane Lowe Meisel, codirectora de oncología mamaria en la Emory University School of Medicine y experta designada por ASCO, señaló que “los hallazgos sugieren que la combinación de Trodelvy y Keytruda probablemente se convierta en el nuevo estándar de tratamiento de primera línea en este contexto”.

El cáncer de mama triple negativo representa aproximadamente el 10% de los casos en Estados Unidos y es reconocido por ser más difícil de tratar que los subtipos hormonales, debido a la ausencia de biomarcadores comunes, tumores de mayor tamaño y alta tasa de recurrencia. Cerca del 40% de estos tumores expresan PD-L1, lo que los hace candidatos para terapias con Keytruda.

Trodelvy es un anticuerpo conjugado diseñado para entregar el fármaco anticancerígeno directamente a las células malignas, minimizando el daño a las células sanas en comparación con la quimioterapia tradicional.

En cuanto a la seguridad, los efectos secundarios graves reportados para Trodelvy incluyeron neutropenia en el 43% de los pacientes y diarrea en el 10%. En el grupo de quimioterapia, la neutropenia afectó al 45%, mientras que el 16% presentó anemia y el 14% trombocitopenia.

Actualmente, Trodelvy está aprobado para pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado que han recibido dos o más tratamientos previos, así como para cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo previamente tratado. Gilead continúa realizando estudios adicionales, incluyendo ensayos para pacientes con cáncer triple negativo que no expresan PD-L1.

Este avance representa una esperanza significativa para un subtipo de cáncer de mama con opciones terapéuticas limitadas y abre la puerta a tratamientos más efectivos y personalizados para mejorar la calidad y duración de vida de miles de pacientes.

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En el marco del congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en Chicago, Pfizer y Arvinas presentaron resultados alentadores de su fármaco experimental vepdegestrant para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con mutaciones ESR1.

El estudio, publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine, revela que vepdegestrant logró retrasar la progresión de la enfermedad más de tres meses en comparación con Faslodex (fulvestrant), el medicamento de referencia de AstraZeneca.

El ensayo de fase avanzada incluyó a 624 pacientes previamente tratadas con un subtipo de cáncer de mama que representa cerca del 70% de todos los casos de esta enfermedad. En el grupo de pacientes con mutaciones ESR1, vepdegestrant aumentó la supervivencia libre de progresión a cinco meses, frente a solo dos meses para Faslodex. En la población total del estudio, la supervivencia sin progresión fue de 3,8 meses con vepdegestrant y 3,6 meses con Faslodex.

La Dra. Erika Hamilton, una de las autoras del estudio, destacó la importancia de estos resultados: “Faslodex claramente tiene algunos desafíos ahora”, señaló, haciendo referencia a que este medicamento se administra mediante inyección intramuscular, mientras que vepdegestrant ofrece la comodidad de una dosis oral.

Vepdegestrant pertenece a una nueva clase de fármacos denominados degradadores de receptor de estrógeno PROTAC (PROTAC ER degraders). Estos medicamentos están diseñados para aprovechar el sistema natural de eliminación de proteínas del cuerpo, atacando y degradando específicamente las proteínas que impulsan el crecimiento tumoral.

El cáncer de mama representa aproximadamente un tercio de todos los nuevos diagnósticos de cáncer en mujeres cada año en Estados Unidos, según la American Cancer Society. Los tratamientos aprobados para este tipo de cáncer avanzado incluyen Verzenio de Eli Lilly, Ibrance de Pfizer y Kisqali de Novartis.

A pesar de los resultados positivos en el subgrupo con mutaciones ESR1, el estudio no mostró un beneficio significativo en el grupo más amplio de pacientes, lo que provocó que las acciones de Arvinas alcanzaran un mínimo histórico en marzo tras la publicación de los primeros datos. Además, a principios de este mes, Arvinas anunció que no avanzará con otros dos estudios de fase avanzada planeados para vepdegestrant.

Sin embargo, el potencial comercial del fármaco sigue siendo considerable. El analista Andrew Berens, de Leerink Partners, estima que vepdegestrant podría alcanzar ventas máximas de 576 millones de dólares en 2032.

Este avance subraya el dinamismo y la innovación en la investigación oncológica, donde la competencia entre gigantes farmacéuticos como Pfizer, Arvinas y AstraZeneca continúa impulsando la búsqueda de tratamientos más efectivos y cómodos para los pacientes.

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