Por primera vez logran visualizar a un neurorreceptor implicado en enfermedades neurológicas

Redacción
19 septiembre, 2025
I+D
CONICET, enfermedades neurológicas, lípido neutro colesterol, neurorreceptor, Portada, proteína de membrana
0 Comments

Un equipo del Conicet logró visualizar por primera vez en forma directa la dinámica de una proteína de membrana interactuando con el lípido neutro colesterol. Proceso que se ve afectado en ciertas enfermedades neurológicas, como el Alzheimer o la miastenia gravis. El equipo lo lidera el científico Francisco Barrantes, del Instituto de Investigaciones Biomédicas (Biomed). La visualización fue posible a través de la combinación de la microscopía de superresolución más avanzada con la que se cuenta en la actualidad, denominada Minflux y métodos analíticos de IA. Y se publicaron en dos trabajos en Nature Communications, por el aporte que implica revelar un aspecto totalmente novedoso dentro del campo de los receptores de neurotransmisores.

“La organización supramolecular y la función de las proteínas de membrana y de aquellas que actúan como receptores en la superficie celular fueron objeto de intensos estudios. Dada su importancia en la transmisión de señales y la fisiología celular en general. Los receptores de neurotransmisores juegan un papel crucial en el sistema nervioso. Con importantes implicancias en patologías neurológicas y neuropsiquiátricas. Y nosotros, por primera vez, pudimos verlos en forma directa en una célula viva, interactuando con el colesterol”. Así lo explicó Barrantes.

Desde 2008, el equipo de Barrantes cuenta con un microscopio de superresolución Storm, uno de los pocos en el país. Se construyó con ayuda del premio Nóbel alemán Stefan Hell. Permite ver el comportamiento de las células en su ambiente natural, en una escala nanoscópica. Es decir, extremadamente pequeña y por debajo del límite de resolución del microscopio óptico. La superresolución de este microscopio desafía la óptica al permitir estudiar la estructura de células vivas y su comportamiento a una escala por debajo del límite resolución sin dañarlas. Lo que antes era prácticamente imposible, ya que para verlas debían someter a las células a irradiación con electrones o rayos X que las alteraba o bien las destruía.

Barrantes complementa estas microscopías con técnicas de IA para mejorar aún más las imágenes. “Gracias a la IA nosotros estamos refinando las imágenes que obtenemos del microscopio. Junto con técnicas de simulación y de otros tipos, nos permiten extraer información adicional e interpretar las imágenes con mayor precisión y detalle”. Cuenta en su equipo con la colaboración de los graduados de Ciencias de la Computación de la UCA Lucas Saavedra y Héctor Buena-Maizón. “Estamos pudiendo abordar aspectos antes inalcanzables. Como estudiar la movilidad de proteínas de membrana y del lípido más importante que tienen dichas membranas, el colesterol, en tiempo real. “Es la primera vez que se pudo hacer este tipo de abordaje con una proteína de membrana”.

Inicialmente, explica Lucas Saavedra, “aplicamos técnicas de aprendizaje profundo, una variante de aprendizaje automático para analizar la difusión del nAChR. Un enfoque posterior, basado en redes neuronales orientadas a grafos (GNN), nos permitió cuantificar la formación de nanoagregados moleculares sin intervención manual. Abriendo nuevas posibilidades para el estudio de la organización de proteínas en la membrana celular. Más recientemente, una red neuronal basada en modelos de convolución temporal (WadTCN) permitió analizar las trayectorias de moléculas en la membrana. Con un nivel de precisión que superó a los métodos tradicionales y compite con otras técnicas basadas en aprendizaje automático. Gracias a esta nueva técnica, se pudieron identificar patrones de difusión anómala y segmentar los movimientos de los receptores en distintos estados. Lo que nos permite comprender mejor cómo las moléculas cambian su comportamiento en respuesta a su entorno”.

¿Qué impacto puede llegar a tener la combinación de las imágenes del microscopio de superresolución con IA? “Por un lado, ver cómo se desplaza un receptor en la superficie de la célula y en una célula patológica nos permitió detectar aquellos receptores que forman agregados supramoleculares, acúmulos. Lo que en el ser humano señala el comienzo de enfermedades autoinmunes como la ´miastenia gravis´”, explicó Barrantes. Esta es una enfermedad desvastante, debida a la destrucción de los receptores de acetilcolina. Lo cual afecta la transmisión neuro-muscular, y que en etapas terminales, al paralizar a los músculos respiratorios, es mortal.