Eli Lilly ya tiene aprobada la primera píldora para la apnea obstructiva del sueño

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• 13 enero, 2026
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La agencia reguladora de Estados Unidos autorizó Zepbound (tirzepatida) como primer tratamiento farmacológico para la apnea obstructiva del sueño moderada a severa en adultos con obesidad, mientras una pastilla oral en fase avanzada, AD109 de Apnimed, muestra resultados “emocionantes” en un gran ensayo clínico y acelera la transición desde los dispositivos CPAP hacia una medicina del sueño más personalizada.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Zepbound (tirzepatida) para el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño (AOS) moderada a severa en adultos con obesidad, en combinación con dieta hipocalórica y aumento de la actividad física.

“La aprobación de hoy marca la primera opción de tratamiento farmacológico para ciertos pacientes con apnea obstructiva del sueño”, afirmó Sally Seymour, M.D., directora de la División de Neumología, Alergia y Cuidados Críticos del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. “Este es un avance mayor para los pacientes con apnea obstructiva del sueño”, añadió.

Zepbound actúa activando los receptores de las hormonas intestinales GLP‑1 y GIP, lo que reduce el apetito y la ingesta de alimentos. Al disminuir el peso corporal, los estudios muestran que el fármaco también mejora la AOS, una enfermedad que se caracteriza por el bloqueo de la vía aérea superior y pausas respiratorias durante el sueño, más frecuente en personas con sobrepeso u obesidad.

Datos de los ensayos: menos eventos respiratorios y mayor remisión

La aprobación se basó en dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, que incluyeron 469 adultos sin diabetes tipo 2. Un ensayo reclutó pacientes que utilizaban presión positiva continua en la vía aérea (PAP), el estándar de cuidado en AOS moderada a severa, y el otro a quienes no podían o no querían usar PAP.

En ambos estudios, los participantes recibieron semanalmente, durante 52 semanas, 10 o 15 mg de Zepbound o placebo. El criterio principal de eficacia fue el cambio en el índice de apnea‑hipopnea (IAH) a la semana 52, que mide cuántas veces por hora una persona deja de respirar (apnea) o respira superficialmente (hipopnea) durante el sueño.

Tras 52 semanas, los pacientes tratados con Zepbound tuvieron una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante en los eventos de apnea o hipopnea comparado con placebo, y una mayor proporción alcanzó remisión o AOS leve con resolución de síntomas, también frente al grupo control. Además, los tratados con Zepbound mostraron una disminución significativa de peso corporal. La mejora del IAH, según la FDA, se vincula probablemente con la reducción del peso lograda con el medicamento.

Perfil de seguridad y advertencias: tumores tiroideos, pancreatitis y otros riesgos

Entre los efectos adversos más frecuentes, Zepbound puede causar náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, molestias y dolor abdominal, reacciones en el sitio de inyección, fatiga, reacciones de hipersensibilidad (fiebre y exantema), eructos, caída de cabello y enfermedad por reflujo gastroesofágico.

En estudios preclínicos, Zepbound provocó tumores de células C tiroideas en ratas. Aunque no se sabe si causa este tipo de tumores —incluido carcinoma medular de tiroides— en humanos, el fármaco no debe utilizarse en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides ni en aquellos con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2.

El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacción alérgica grave a tirzepatida o a cualquiera de sus componentes, y se indica que los pacientes deben suspender Zepbound de inmediato y buscar atención médica si se sospecha una reacción alérgica severa.

La etiqueta también incluye advertencias sobre pancreatitis, problemas de vesícula biliar, hipoglucemia, lesión renal aguda, retinopatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2, conducta o ideación suicida y riesgo de aspiración pulmonar durante anestesia general o sedación profunda. Las autoridades recomiendan discutir con el médico cualquier síntoma de pancreatitis o cálculos biliares, y ajustar la dosis de insulina u otros medicamentos que estimulan su secreción para disminuir el riesgo de hipoglucemia. Los profesionales deben vigilar a pacientes con enfermedad renal, retinopatía diabética y trastornos del ánimo o ideación suicida, y es clave informar sobre cirugías o procedimientos programados.

Zepbound recibió designaciones de Fast Track, Priority Review y Breakthrough Therapy para esta indicación, y la aprobación fue otorgada a Eli Lilly and Co.

AD109 de Apnimed: una pastilla nocturna que podría cambiar el estándar

En paralelo, una combinación oral en desarrollo por la compañía Apnimed, denominada AD109, está cerca de completar el camino hacia la FDA y podría consolidar un nuevo estándar en la AOS, particularmente para pacientes que no toleran los dispositivos CPAP.

AD109 combina dos fármacos ya conocidos: atomoxetina, aprobada desde 2002 para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, que incrementa los niveles de norepinefrina bloqueando su recaptación sináptica, y aroxybutinina, una forma modificada de un fármaco para vejiga hiperactiva que bloquea receptores de acetilcolina. Juntos, actúan sobre el músculo geniogloso, que forma gran parte de la base de la lengua y es clave para mantener la vía aérea abierta durante el sueño, aumentando su tono y evitando el colapso.

En un ensayo clínico de fase 3 iniciado en 2023, 646 personas con AOS fueron randomizadas a recibir AD109 o placebo cada noche antes de dormir durante 6 meses. Según resultados preliminares, quienes recibieron la medicación tuvieron un 56% menos de episodios de respiración superficial o detenida durante el sueño frente al grupo placebo. Además, el 22% de los pacientes tratados alcanzó un control completo de la enfermedad, definido como menos de cinco eventos obstructivos por hora.

La compañía también informó una reducción “significativa” en la profundidad y duración de los episodios de desaturación de oxígeno, un indicador estrechamente vinculado a los malos resultados cardiovasculares. El especialista en sueño Klar Yaggi, director del Programa de Medicina del Sueño de la Universidad de Yale, calificó los resultados como “simplemente emocionantes” y consideró que la medicación “podría inaugurar una era en la que algunos pacientes puedan prescindir completamente del CPAP, mientras que otros combinen distintas estrategias”.

Sin embargo, los expertos subrayan las incógnitas: el ensayo no esclarece aún cuánto impacta AD109 en síntomas percibidos por el paciente, como la somnolencia diurna, ni en eventos cardiovasculares mayores a largo plazo. También persisten dudas sobre efectos secundarios ligados a la atomoxetina, un estimulante que puede incrementar la frecuencia cardíaca y la presión arterial diastólica, parámetros particularmente relevantes en una población con alto riesgo cardiovascular.

Hacia una “medicina del sueño de precisión”: fármacos, dispositivos y wearables

La irrupción de Zepbound y AD109 se produce en un escenario donde la AOS, que afecta a entre 60 y 80 millones de personas en Estados Unidos y alrededor de 1.000 millones en el mundo, ha sido históricamente territorio de dispositivos como el CPAP, los dispositivos de avance mandibular y, más recientemente, implantes como el de estimulación del nervio hipogloso.

Expertos como Meir Kryger, profesor emérito de la Facultad de Medicina de Yale, describen a los agonistas de GLP‑1 y GIP como “medicamentos que van a ser un cambio de juego”, al reducir la grasa en la vía aérea superior —incluida la lengua y los tejidos del cuello— y mejorar de forma directa la anatomía que genera la obstrucción. A la vez, advierten que la pérdida de peso suficiente para resolver la AOS puede demorar hasta un año, por lo que los tratamientos tradicionales seguirán siendo cruciales.

Desde Apnimed, el director científico Luigi Taranto, M.D., plantea que “AD109 tiene el potencial de ampliar las opciones de tratamiento y llevar a más pacientes a la atención”, y señala que el objetivo “no es reemplazar el CPAP, sino ofrecer una alternativa eficaz para quienes hoy no están siendo tratados”, introduciendo la idea de un arsenal combinado de soluciones farmacológicas, mecánicas y quirúrgicas.

En paralelo, el avance de wearables como anillos y relojes inteligentes con medición continua de saturación de oxígeno y frecuencia cardíaca promete mejorar el diagnóstico domiciliario y el seguimiento de la AOS, ofreciendo datos en tiempo real sobre la eficacia de cada intervención.

Con la aprobación de Zepbound para AOS en adultos con obesidad y el empuje de candidatos orales como AD109, el mercado del sueño entra en una fase de fuerte reconfiguración, donde farmacéuticas, fabricantes de dispositivos y compañías de tecnología médica competirán —y colaborarán— para liderar una nueva generación de terapias personalizadas en apnea obstructiva del sueño.