Ataxia de Friedreich: logran estabilizar proteínas defectuosas y abren una vía terapéutica

• curecompass
• 2 marzo, 2026
• I+D, Medicina
• ataxia de Friedreich, Communications Biology, CONICET, enfermedades raras, frataxina, María Florencia Pignataro, Portada, UBA
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Científicos del CONICET y la UBA lograron, en estudios in vitro y en células humanas, estabilizar proteínas defectuosas de frataxina con nanoanticuerpos derivados de llamas, abriendo una vía terapéutica innovadora para la ataxia de Friedreich con apoyo internacional de FARA.

Un equipo del CONICET y la UBA logró, por primera vez, estabilizar proteínas defectuosas asociadas a la ataxia de Friedreich dentro de células humanas mediante nanoanticuerpos derivados de llamas, en estudios in vitro. El avance, publicado en Communications Biology y financiado por un subsidio internacional de FARA, proyecta una estrategia innovadora para una enfermedad genética sin cura que afecta a 1 de cada 50.000 personas.

Una enfermedad rara, sin cura y con fuerte impacto neurológico y cardíaco

La ataxia de Friedreich (AF) es una enfermedad genética poco frecuente que se caracteriza por daño progresivo del sistema nervioso y complicaciones cardiológicas. Se estima que afecta aproximadamente a una de cada 50.000 personas y, si bien existen tratamientos que reducen su progresión, “por ahora no existe cura”.

La causa molecular de la AF es la disminución de la producción de frataxina —una proteína mitocondrial clave— o la expresión de variantes con función o estabilidad alteradas. “En este nuevo trabajo logramos estabilizar estas proteínas patológicas en estudios in vitro (de forma aislada) y al interior de células humanas. Actualmente, estamos trabajando con células donadas de forma consentida por pacientes a través de biobancos hospitalarios”, explicó Javier Santos, colíder del avance e investigador del Instituto de Biociencias, Biotecnología y Biología Traslacional (iB3‑FBMC, UBA‑CONICET).

“El avance nos alienta a profundizar esta línea de investigación con la esperanza de contribuir al desarrollo de estrategias terapéuticas superadoras, eficaces y accesibles para las personas”, añadió Santos.

Cómo funcionan los nanoanticuerpos generados en llamas

El primer paso del equipo fue inmunizar una llama con la variante silvestre de frataxina humana, para que su sistema inmune generara anticuerpos de cadena pesada (dominios VHH) capaces de unirse de forma específica a conformaciones correctamente plegadas de la proteína. La inmunización se realizó en INTA Castelar, con la colaboración de las científicas del CONICET Viviana Parreño y Marina Bok.

A partir de esos anticuerpos, el grupo desarrolló nanoanticuerpos de muy pequeño tamaño, diseñados para operar dentro de la célula. “Los nanoanticuerpos que utilizaremos en la continuación de este trabajo son pequeñas moléculas derivadas de los anticuerpos fabricados por el sistema inmune de los camélidos. Tienen la capacidad de penetrar membranas celulares, ubicarse en mitocondrias y estabilizar proteínas defectuosas de frataxina”, detalló María Florencia Pignataro, primera autora del trabajo e investigadora del CONICET en el iB3.

“Los nanoanticuerpos constituyen una herramienta útil y versátil para interaccionar con proteínas dentro de la célula por su pequeño tamaño y alta afinidad”, agregó Pignataro.

Seguridad celular y potencial para terapia génica

Además de demostrar que los nanoanticuerpos podían unirse y estabilizar frataxina patológica en estudios in vitro y en células humanas, el grupo evaluó su impacto sobre la fisiología celular. “Otro aspecto interesante de nuestra investigación es que observamos que la expresión de los nanoanticuerpos y su localización mitocondrial no afecta ciertas variables celulares como viabilidad, respiración celular y otras funciones. Esta información es alentadora si pensamos en posibles terapias basadas en nanoanticuerpos”, señaló Santos.

Para Itatí Ibañez, colíder del trabajo e investigadora del CONICET en el Instituto de Química Física de los Materiales, Medio Ambiente y Energía (INQUIMAE, CONICET‑UBA), el formato ofrece ventajas claras para el desarrollo de vectores terapéuticos: “El reducido tamaño de los nanoanticuerpos permite que un único vector de terapia génica pueda transportar varios de ellos o incorporar formatos multivalentes, lo que representa una ventaja significativa frente a otras moléculas terapéuticas”.

Además, afirmó que “los nanoanticuerpos pueden modificarse con gran facilidad para favorecer su penetración en tejidos y células, ampliando así su potencial y facilitando su aplicación como agentes terapéuticos. Se trata de una herramienta altamente versátil, con un creciente interés tanto en biotecnología como en aplicaciones clínicas y con mucho potencial para poder ser desarrolladas como especialidades medicinales para la ataxia de Friedreich”.

Una plataforma local con respaldo internacional

El avance se enmarca en una línea de trabajo del laboratorio de Santos que recibió un subsidio internacional de la Alianza para la Investigación de la Ataxia de Friedreich (FARA, por sus siglas en inglés), un actor clave en el financiamiento global de terapias para esta enfermedad rara.

Los conocimientos obtenidos “podrían ayudar a identificar nuevas estrategias terapéuticas para restaurar la función mitocondrial en los tejidos afectados por la ataxia de Friedreich”, destacó Santos. “Continuaremos con más investigaciones con el objetivo de probar esta estrategia en modelos preclínicos, un paso previo y crucial para evaluar su seguridad y eficacia en ensayos clínicos”, añadió.

Para acceder a células de pacientes, el equipo mantiene una colaboración con el Hospital Italiano de Buenos Aires —a través de los médicos Diego Santoro, Marcelo Ielpi y Leandro D. Burgos Pratx, coordinador del Biobanco— y trabaja en cooperación con grupos de Madrid, en el Instituto de Química‑Física “Blas Cabrera” y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

En un entorno global donde las terapias avanzadas para enfermedades raras concentran cada vez más inversión y protagonismo, el desarrollo de nanoanticuerpos estabilizadores de frataxina liderado por equipos del CONICET y la UBA posiciona a la ciencia argentina como un jugador relevante en la carrera por nuevas estrategias para la ataxia de Friedreich, con potencial impacto futuro en el mercado de terapias génicas y biológicos de alta complejidad en América Latina.