AOL innovador podría atacar el cáncer diseminado

• Redacción
• 3 diciembre, 2025
• I+D
• adenovirus oncolíticos, AOL, cancer, Fundación Instituto Leloir, Portada
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Uno de los principales desafíos de las terapias personalizadas contra el cáncer es evitar la reaparición de los tumores. Debido a que ciertas células malignas logran escapar a su acción. Esas células resistentes al tratamiento son las responsables de la diseminación del tumor y hasta ahora las estrategias para frenarlas mostraron resultados dispares. En el camino por encontrar formas de hacer frente a ese proceso, se investiga el uso de adenovirus oncolíticos (AOL), modificados genéticamente para infectar y destruir de manera selectiva a las células malignas sin dañar a las normales.

En un artículo que se publicó en la revista Molecular Therapy: Oncology, científicos argentinos presentan un AOL innovador. Formulado a partir de un virus del resfrío modificado y administrado por vía endovenosa, suprimió metástasis hepáticas de tumores humanos en animales de laboratorio. Lo bautizaron AR2015 y comprobaron que su eficacia aumentó en combinación con bajas dosis de quimioterapia. El efecto, que se sostuvo en el tiempo, llevó a la erradicación completa de los tumores.

“Dentro de un tumor coexisten diferentes tipos de células malignas. Esta diversidad genética (o heterogeneidad celular) favorece la resistencia del cáncer a la respuesta inmune y a los tratamientos antitumorales. Y constituye la principal causa de la reaparición del tumor, impulsando su diseminación metastásica”. Así lo explicó a la Agencia CyTA-Leloir Osvaldo Podhajcer, jefe del Laboratorio de Terapia Molecular y Celular de la Fundación Instituto Leloir. Fue quien colideró el artículo junto a Eduardo Cafferata, también de la FIL.

El investigador enfatizó que esa heterogeneidad típica de los tumores es la responsable de que fallen las terapias dirigidas o personalizadas. Aquellas que por medio de anticuerpos monoclonales u otros fármacos apuntan contra una característica específica de la célula maligna (por ejemplo, una determinada mutación).

Desde hace más de 10 años, el grupo de Podhajcer trabaja en cómo hacer frente a esa diversidad genética del cáncer. Y así poder obtener mejores resultados con los tratamientos. Para ello modifican por ingeniería genética adenovirus responsables de resfríos y los transforman en una herramienta terapéutica, los AOL. Para que ataquen exclusivamente células malignas.

En el nuevo estudio, los científicos se focalizaron en la obtención de AOL a los que les reemplazaron una secuencia nativa del adenovirus por promotores específicos de tumores (TSPs, según sus siglas en inglés) híbridos. Éstos se generaron en el laboratorio y se corresponden con determinados genes que están activos en el tumor. De esa manera, el innovador AOL se multiplica exclusivamente en las diversas poblaciones de células malignas hasta destruirlas.

El grupo del Leloir ya había diseñado AOL con un TSP único, pero persistía la duda de qué podría ocurrir al tratar pacientes con tumores muy heterogéneos. En este estudio Cafferata y Podhajcer se preguntaron qué pasaría al diseñar un AOL con dos promotores. Ampliando así el rango de células malignas susceptibles al ataque. Del mismo modo que un antibiótico “de amplio espectro” cubre más bacterias que uno más selectivo.

“Dentro de la estructura de un gen, el promotor es una región del ADN responsable de que éste se active para que se produzca finalmente una proteína. En el genoma del adenovirus, la proteína E1A es la que regula toda la actividad del AOL permitiendo su multiplicación, lo que finalmente lleva a la muerte de las células malignas. Nosotros lo que hicimos fue reemplazar al promotor nativo del gen E1A por un promotor híbrido, uniendo dos TSPs diferentes”, especificó Cafferata.

Bautizado AR2015, la replicación del flamante AOL está impulsada por un TSP compuesto por fragmentos de los promotores celulares A33 y vWA2. Los investigadores estudiaron previamente muestras de pacientes en las que demostraron que, en todos los tumores primarios y metástasis de cáncer colorrectal analizados, al menos uno de los dos genes (A33 o vWA2) estaban activos. Eso permitiría, por lo tanto, la multiplicación del AOL.

Por lo pronto, ya se presentó la patente internacional que protege todo el desarrollo realizado, desde la etapa de bioinformática hasta la producción de este tipo de AOLs. Mientras siguen adelante con la investigación, los científicos ahora están a la búsqueda de inversores que aporten el dinero necesario para realizar los estudios preclínicos adicionales. Éstos se  necesitan para presentar ante la autoridad regulatoria y lograr la aprobación que permita iniciar un ensayo clínico en pacientes.

Además del equipo de la FIL, participaron del estudio investigadores médicos del Hospital Udaondo de CABA, y del Hospital Eva Perón de la Provincia de Buenos Aires. También personal de la startup Theravax. Los estudios se financiaron principalmente por la ONG Afulic, de Río Cuarto, Córdoba. Y por medio de un subsidio de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica.